[發(fā)明專利]一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)及制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710038827.5
• 申請(qǐng)日: 2017-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN106880846B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王依婷;高禮鵬;余靜;劉秧;周靖娥;孫磊;閆志強(qiáng);王鏡;朱建中;俞磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/64
• 分類號(hào): A61K47/64;A61K31/704;A61K9/51;A61P35/00;A61K49/08;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 31215 上海藍(lán)迪專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 徐筱梅;張翔

本發(fā)明公開了一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)及制備方法和用途，其系統(tǒng)包括腫瘤穿透肽RGERPPR修飾的多功能納米粒及抗腫瘤藥物，所述多功能納米粒為T1?T2雙模磁共振造影劑；所述抗腫瘤藥物為阿霉素或表阿霉素；其抗腫瘤藥物在系統(tǒng)中重量百分比為10%?35%。該遞藥系統(tǒng)具有以下特征：粒徑在60?200nm，呈球形；將T1造影劑Gd?DTPA與T2造影劑Fe₃O₄同時(shí)利用，提供高度準(zhǔn)確的診斷信息；提高了藥物的水溶性和生物相容性，提高了藥物的療效和生物利用度；可用于靜脈注射，由RGERPPR介導(dǎo)作用和腫瘤EPR效應(yīng)靶向至腫瘤組織，該系統(tǒng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤腫瘤生長有明顯抑制作用；該遞藥系統(tǒng)可用于腫瘤診斷和腫瘤治療的診療一體化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種多肽修飾的靶向納米遞藥系統(tǒng)，具體地說是腫瘤穿透肽RGERPPR修飾的主動(dòng)靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)及制備方法和用途。

背景技術(shù)

癌癥是世界上大多數(shù)國家面臨的主要公共衛(wèi)生問題，是全球第二大死亡原因。目前，化學(xué)療法仍然是臨床中治療癌癥的最有效的方法之一。然而，由于常規(guī)的化療藥物在體內(nèi)無法被實(shí)時(shí)示蹤，其在腫瘤組織的分布情況無法得知，因此無法為藥物的臨床有效性提供及時(shí)反饋。這也是腫瘤化療無法實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的主要原因，被很多科學(xué)家認(rèn)為是目前傳統(tǒng)化療臨床上面臨的主要問題，急需一種有效技術(shù)加以解決。

診療一體化整合了癌癥診斷和癌癥治療的功能，已經(jīng)成為癌癥治療的新趨勢(shì)。隨著納米科學(xué)和納米技術(shù)的快速發(fā)展，納米醫(yī)學(xué)的建立和發(fā)展為癌癥等主要疾病的早期診斷和精準(zhǔn)治療提供了一個(gè)新的多功能平臺(tái)。新型納米探針可以整合診斷和治療的功能，可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤的成像和治療。

核磁共振成像(MRI)是一種無創(chuàng)傷性診斷技術(shù)，具有較高的空間分辨率，目前臨床上廣泛應(yīng)用于腫瘤成像。MRI造影劑通常用來增強(qiáng)正常組織和病變組織之間的對(duì)比度，從而提高診斷的準(zhǔn)確性。經(jīng)過多年來的發(fā)展，造影劑大致分為T1造影劑和T2造影劑，目前T1造影劑主要提供更明亮的圖像，而T2造影劑通常是產(chǎn)生更暗的圖像。雖然T1和T2造影劑的發(fā)展已經(jīng)取得了成功，但是這種單一模式的造影劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，日益面臨著新的挑戰(zhàn)。因此，對(duì)T1-T2雙模式核磁共振成像造影劑的開發(fā)是極具吸引力的，因?yàn)閮蓚€(gè)不同成像模式(T1和T2)可以同時(shí)利用，提供高度準(zhǔn)確的診斷信息。

阿霉素是常用的抗腫瘤藥物之一，抗瘤譜較為廣泛，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于各生長周期的腫瘤細(xì)胞都會(huì)有殺傷作用。但是其臨床療效受制于嚴(yán)重的心毒性等副作用，故治療效果并不是太理想。靶向藥物遞送系統(tǒng)，尤其是配體修飾的腫瘤主動(dòng)靶向遞藥系統(tǒng)，由于其精確的腫瘤靶向能力，增強(qiáng)了抗腫瘤功效和降低了全身毒副作用等優(yōu)點(diǎn)而受到越來越多的關(guān)注。靶向配體如肽，抗體及其片段，在腫瘤靶向中起關(guān)鍵作用，其通過與腫瘤組織中特異性表達(dá)的受體相互作用而介導(dǎo)納米遞藥系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)吞。NPR-1是一種在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表面均有高表達(dá)的受體。RGERPPR多肽，NPR-1的特異性配體，是一種腫瘤穿透肽，具有穿透腫瘤血管壁和腫瘤組織的能力。RGERPPR修飾的遞藥系統(tǒng)與腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表面和腫瘤細(xì)胞表面NPR-1受體特異性結(jié)合，穿透腫瘤血管壁和腫瘤細(xì)胞，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮阿霉素的抗腫瘤生長作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療的目的。并且可以提高遞藥系統(tǒng)的腫瘤選擇性，改善了藥動(dòng)學(xué)行為，增加了耐受劑量，減少了副作用，并提高了抗腫瘤效果。

發(fā)明內(nèi)容