[發明專利]一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統及制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710038827.5
• 申請日: 2017-01-19
• 公開（公告）號: CN106880846B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發明（設計）人: 王依婷;高禮鵬;余靜;劉秧;周靖娥;孫磊;閆志強;王鏡;朱建中;俞磊
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/704;A61K9/51;A61P35/00;A61K49/08;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 31215 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙)
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統，其特征在于該遞藥系統包括腫瘤穿透肽RGERPPR修飾的多功能納米粒及抗腫瘤藥物，所述多功能納米粒為T1-T2雙模磁共振造影劑；所述抗腫瘤藥物為阿霉素；其抗腫瘤藥物在系統中重量百分比為10％-35％；其結構如下：

其中：遞藥系統為納米粒，粒徑在60-200nm，粒徑分布PDI為0.10-0.60，n為聚合度，n＝9-227。

2.一種權利要求1所述納米遞藥系統的制備方法，其特征在于該方法包括以下具體步驟：

步驟1：制備Fe₃O₄納米粒子

1.39-5.56g油酸鐵在30℃真空干燥箱靜置24小時后，加入0.24-0.96mL十八烯；混合物以升溫速率3.3℃min^-1加熱至320℃，然后保持在該溫度下反應60分鐘；反應后，冷卻至室溫，經5-20mL正己烷和20-80mL丙酮洗滌、離心，得到Fe₃O₄納米粒子；

步驟2：制備Fe₃O₄/SiO₂納米粒子

3.4-13.6mg Fe₃O₄納米粒子和4-16mL Igepal CO-520溶解在85-340mL環己烷中，超生30分鐘；然后，滴加0.65-2.6mL氨水，得到透明的反相微乳液；再滴加0.75-3mLTEOS，在室溫下以600轉/分鐘反應72小時；加入丙酮破乳，離心分離，經甲醇洗滌，收集Fe₃O₄/SiO₂納米粒子；

步驟3：制備Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂納米粒子

1-4g CTAC和Fe₃O₄/SiO₂納米粒子溶解在10-40mL水中，超生30分鐘；然后，加入41-164μLTEA，80℃反應60分鐘；再加入0.75-3mL TEOS，在室溫下以600轉/分鐘反應60分鐘；加入丙酮破乳，離心分離，經甲醇洗滌；再用1％NaCl甲醇溶液，在60℃回流3小時，離心分離，重復5次，移除CTAC，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂納米粒子；

步驟4：制備Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂納米粒子

25-100mg Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂溶解在25-100mL乙醇中，加入50-200μL APTES攪拌4小時，離心分離，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂納米粒子；

步驟5：制備Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)納米粒子

25-100mg DTPA和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-NH₂溶解在10-40mL水中，40℃攪拌3小時，再加入50-200mgGdCl₃，攪拌12小時，用水洗滌，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)納米粒子；

步驟6：制備Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子

25-100mg RGERPPR-PEG-COOH和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)溶解在10-40mL乙醇中，40℃攪拌3小時，用乙醇和水洗滌，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子；

步驟7：制備Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子

0.5-2mL溶度為0.33mg/mL的DOX PBS溶液和Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂-(Gd-DTPA)-PEG-RGE，攪拌12小時，收集Fe₃O₄/SiO₂/mSiO₂/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子，該納米粒子為所述納米遞藥系統，其紫外測量DOX載藥量為10-35％。