[發(fā)明專利]一種關(guān)于替比培南酯雜質(zhì)P8的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710037538.3
• 申請日: 2017-01-19
• 公開（公告）號: CN106699761B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉冠鋒;黃浩喜;吳鮮財;陳垌琿;任俊峰;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權(quán)）人: 成都倍特藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;C07D477/08
• 代理公司: 成都華風(fēng)專利事務(wù)所(普通合伙) 51223
• 代理人: 徐豐;杜朗宇

1.一種關(guān)于替比培南酯雜質(zhì)P8的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

①取化合物2于9.5g于150mL單口瓶中并加入DMF 15mL溶解，室溫下加入DIPEA 13.8g和特戊酸氯甲酯14.3g，加了完畢后，反應(yīng)置于45℃油浴中加熱反應(yīng)4h，待反應(yīng)結(jié)束后，降溫后將反應(yīng)體系慢慢滴加到水中，析出的固體直接抽濾，即得式3化合物；

②取化合物3 12.5g于250mL單口瓶中并加入干燥CH₂Cl₂ 150mL溶解，室溫下加入式1化合物11.4g，EDCI 11.4g和DMAP 1.5g，加料完畢后，反應(yīng)于室溫反應(yīng)10h，待反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系加水并用CH₂Cl₂萃取3次，合并有機相并用無水硫酸鎂或無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮干，殘留固體用石油醚、打漿，抽濾即得式4化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)于替比培南酯雜質(zhì)P8的合成方法，其特征在于，所述方法還包括制備色譜純化，制備色譜條件如下：

制備色譜柱填料：十八烷基鍵合硅膠

流動相梯度：