[發(fā)明專利]二取代八氫-1,6-萘啶類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710035952.0
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106588922B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡利明;王雨捷;王小利;楊怡姝;曾程初
• 申請（專利權(quán)）人: 北京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P31/18
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11203
• 代理人: 張立改

1.二取代八氫-1,6-萘啶類化合物，其特征在于，為1-取代-N-(3-(1-取代芐基八氫-1,6-萘啶)丙基)-N-取代苯基哌啶-4-酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，

R¹為1)乙酰基，

2)三氟乙酰基；

R²為1)-H，

2)-Cl，

3)甲基，

4)甲氧基，

R³為1)-H，

2)-Cl，

3)甲基；

R⁴為1)-H，

2)-F，

3)氰基，

4)羧酸甲酯。

2.權(quán)利要求1所述的二取代八氫-1,6-萘啶類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)1-芐基哌啶-4-酮在無水乙醇中，經(jīng)氯化銅催化，與2-丙炔基胺反應(yīng)生成式(II)表示的6-芐基-5,6,7,8-四氫-1,6-萘啶；

(b)式(II)表示的化合物在乙酸中，鈀碳催化氫化生成式(III)表示的5,6,7,8-四氫-1,6-萘啶；

(c)往式(III)表示的化合物加入甲苯及氫氧化鈉水溶液，與二碳酸二叔丁酯生成式(IV)表示的7,8-二氫-1,6-萘啶-6-羧酸叔丁酯；

(d)往式(IV)表示的化合物在無水乙醇中加熱回流，并加入金屬鈉還原，生成式(V)表示的八氫-1,6-萘啶-6-羧酸叔丁酯；

(e)將式(V)表示的化合物中加入二氯甲烷，在碳酸鈉作用下與R⁴取代的芐溴反應(yīng)，生成式(VI)表示的1-取代芐基八氫-1,6-萘啶-6-羧酸叔丁酯；

(f)將式(VI)表示的化合物溶于二氯甲烷，在三氟乙酸的作用下水解，生成式(VII)表示的1-取代芐基八氫-1,6-萘啶；

(g)將式(VII)表示的化合物溶于乙腈，在碳酸鈉和碘化鉀的作用下，與式(VIII)表示的中間體1-取代-N-(3-氯丙基)-N-取代苯基哌啶-4-酰胺反應(yīng)，生成式(I)表示的1-取代-N-(3-(1-取代芐基八氫-1,6-萘啶)丙基)-N-取代苯基哌啶-4-酰胺；

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，步驟(a)反應(yīng)溫度為78℃，溶劑應(yīng)使用無水處理的乙醇，在氬氣保護(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為7小時(shí)；

4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，步驟(d)溶劑為無水處理的乙醇，在回流狀態(tài)下，加入金屬鈉，待金屬鈉完全溶解后，即可結(jié)束反應(yīng)。

5.權(quán)利要求1所述的二取代八氫-1,6-萘啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的應(yīng)用，在制備治療艾滋病藥物中的應(yīng)用。