[發(fā)明專利]一種三唑類抗真菌藥的晶型及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710035627.4
• 申請(qǐng)日: 2017-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106995434A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉輝青;張德喜;陳瑜;趙蕾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/06
• 分類號(hào): C07D401/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三唑類抗真菌藥物的晶型及其制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

艾氟康唑(Efinaconazole)，一種三唑類局部抗真菌藥物。在美國(guó)，所述藥品被用于局部治療由紅色毛癬菌和須發(fā)癬菌引起的甲癬；在日本，所述藥品用于治療由毛癬菌屬造成的甲癬；其結(jié)構(gòu)如下式(1)所示：

藥物多晶型是藥品研發(fā)中的常見(jiàn)現(xiàn)象，是影響藥品質(zhì)量的重要因素。同一藥物的不同晶型在外觀、流動(dòng)性、溶解度、儲(chǔ)存穩(wěn)定性、生物利用度等理化性質(zhì)方面可能會(huì)有顯著不同，可能存在極大差異，會(huì)對(duì)藥物的儲(chǔ)存轉(zhuǎn)移、應(yīng)用、穩(wěn)定性、療效等產(chǎn)生不同的影響；為了得到有效的利于生產(chǎn)或利于藥物制劑的晶型，需要對(duì)藥物的結(jié)晶行為進(jìn)行全面的考察，以得到滿足生產(chǎn)要求的晶型。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明第一方面提供了艾氟康唑的兩種新晶型。

本發(fā)明第二方面提供了所述艾氟康唑晶型的制備方法。

術(shù)語(yǔ)定義

本發(fā)明意圖涵蓋所有的替代、修改和等同技術(shù)方案，它們均包括在如權(quán)利要求定義的本發(fā)明范圍內(nèi)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，許多與本文所述類似或等同的方法和材料能夠用于實(shí)踐本發(fā)明。本發(fā)明絕不限于本文所述的方法和材料。在所結(jié)合的文獻(xiàn)、專利和類似材料的一篇或多篇與本申請(qǐng)不同或相矛盾的情況下(包括但不限于所定義的術(shù)語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)應(yīng)用、所描述的技術(shù)等等)，以本申請(qǐng)為準(zhǔn)。

應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明的某些特征，為清楚可見(jiàn)，在多個(gè)獨(dú)立的實(shí)施方案中進(jìn)行了描述，但也可以在單個(gè)實(shí)施例中以組合形式提供。反之，本發(fā)明的各種特征，為簡(jiǎn)潔起見(jiàn)，在單個(gè)實(shí)施方案中進(jìn)行了描述，但也可以單獨(dú)或以任意合適的子組合提供。

除非另外說(shuō)明，本發(fā)明所使用的所有科技術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的通常理解相同的含義。本發(fā)明涉及的所有專利和公開(kāi)出版物通過(guò)引用方式整體并入本發(fā)明。

除非另外說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用本文所使用的下列定義。出于本發(fā)明的目的，化學(xué)元素與元素周期表CAS版，和1994年第75版《化學(xué)和物理手冊(cè)》一致。此外，有機(jī)化學(xué)一般原理可參考"Organic Chemistry",Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:1999,和"March's Advanced Organic Chemistry”by Michael B.Smith and Jerry March,John Wiley&Sons,New York:2007中的描述，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文。

術(shù)語(yǔ)“包含”或“包括”為開(kāi)放式表達(dá)，即包括本發(fā)明所指明的內(nèi)容，但并不排除其他方面的內(nèi)容。

術(shù)語(yǔ)“晶型”用來(lái)描述固體化合物的存在狀態(tài)，描述晶體內(nèi)部的離子、原子或分子組成、對(duì)稱性質(zhì)與周期排列規(guī)律的多種參量集合體。

術(shù)語(yǔ)“基本上如圖所示”是指基本上純凈的某種“晶型”其X-射線粉末衍射圖中至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少95％，或至少99％的峰出現(xiàn)在所給出的X-射線粉末衍射圖中。當(dāng)樣品中某種晶型的含量逐漸降低時(shí)，其X-射線粉末衍射圖中的一些歸屬于該晶型的衍射峰可能會(huì)由于儀器的檢測(cè)靈敏度的因素而變少。

術(shù)語(yǔ)“相對(duì)強(qiáng)度”是指將歸屬于某一晶型的一組衍射峰中的第一強(qiáng)峰的強(qiáng)度定義為100％時(shí)，其它峰的強(qiáng)度與第一強(qiáng)峰的強(qiáng)度的比值。

在本發(fā)明的上下文中，X-射線粉末衍射圖中的2θ(又稱2theta或衍射峰)值均以度(°)為單位。

當(dāng)提及圖譜和/或圖中數(shù)據(jù)，術(shù)語(yǔ)“衍射峰”是指本領(lǐng)域的技術(shù)人員不會(huì)歸屬于背景噪音的一個(gè)特征。

所述晶型的X-射線粉末衍射峰，其X-射線粉末衍射圖譜的2θ或衍射峰的量度有實(shí)驗(yàn)誤差，在一臺(tái)機(jī)器和另一臺(tái)機(jī)器之間以及一個(gè)樣品和另一個(gè)樣品之間，X-射線粉末衍射圖譜的2θ或衍射峰的量度可能會(huì)略有差別，所述實(shí)驗(yàn)誤差或差別的數(shù)值可能是+/-0.2個(gè)單位或+/-0.1個(gè)單位或+/-0.05個(gè)單位，因此所述2θ或衍射峰的數(shù)值不能視為絕對(duì)的。

所述晶型的差示掃描量熱曲線(DSC)有實(shí)驗(yàn)誤差，在一臺(tái)機(jī)器和另一臺(tái)機(jī)器之間以及一個(gè)樣品和另一個(gè)樣品之間，吸熱峰的位置和峰值可能會(huì)略有差別，實(shí)驗(yàn)誤差或差別的數(shù)值可能小于等于5℃，或小于等于4℃，或小于等于3℃，或小于等于2℃，或小于等于1℃，因此所述DSC吸熱峰的峰位置或峰值的數(shù)值不能視為絕對(duì)的。