[發明專利]一種三唑類抗真菌藥的晶型及其制備方法

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• 申請號: 201710035627.4
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106995434A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 葉輝青;張德喜;陳瑜;趙蕾
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.艾氟康唑的晶型，所述晶型為晶型I，或晶型II；其中，所述晶型I的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.75,12.58,15.27,15.48,16.79,18.98度的位置有峰；所述晶型II的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.68,11.41,13.82,16.05,16.71,17.84,20.19度的位置有峰。

2.根據權利要求1所述的艾氟康唑的晶型，其中，所述晶型I的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.75,10.65,12.58,15.27,15.48,16.79,18.98,20.20,23.87,26.38,33.88度的位置有峰；或者所述晶型I的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.75,10.65,12.58,15.27,15.48,16.79,18.98,20.20,21.29,23.87,24.57,26.38,27.34,33.88度的位置有峰；或者所述晶型I的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.75,10.65,12.58,15.27,15.48,16.79,18.98,20.20,21.29,23.87,24.57,25.41,26.11,26.38,27.34,30.22,33.88度的位置有峰；或者所述晶型I的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，其中，在2θ為15.46度的峰的相對強度大于50％，或大于70％，或大于80％，或大于90％，或大于99％。

3.根據權利要求2所述的艾氟康唑的晶型，其中，所述晶型I的差示掃描量熱曲線在約84℃-89℃處具有吸熱峰。

4.根據權利要求1所述的艾氟康唑的晶型，其中，所述晶型II的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.68,11.41,13.82,16.05,16.71,17.84,20.19度的位置有峰，或者所述晶型II的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.68,11.41,13.82,15.38,16.05,16.71,17.84,18.92,20.19度的位置有峰；或者所述晶型II的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.68,11.41,13.82,15.38,16.05,16.71,17.84,18.92,20.19,23.12,23.54,26.14度的位置有峰；或者所述晶型II的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.68,11.41,13.82,15.38,16.05,16.71,17.84,18.92,20.19,23.12,23.54,26.14,27.27,30.19,31.87度的位置有峰；或者所述晶型II的X-射線粉末衍射圖如圖3所示，其中，在2θ為15.38度的峰的相對強度大于50％，或大于70％，或大于80％，或大于90％，或大于99％。

5.根據權利要求4所述的艾氟康唑的晶型，其中，所述晶型II的差示掃描量熱曲線在約84℃-89℃處具有吸熱峰。

6.一種制備權利要求2所述晶型I的方法，包括：將艾氟康唑溶解于良溶劑中，然后置于空氣中在室溫下揮發溶劑，或減壓蒸干溶劑，或加入不良溶劑，然后析出晶體，收集晶體得到晶型I；或將艾氟康唑投入含有良溶劑和不良溶劑的混合溶劑中，室溫混懸攪拌，除去溶劑，得到晶型I。

7.根據權利要求6所述的方法，所述良溶劑與不良溶劑的體積比為1:5～1:1。

8.根據權利要求6所述的方法，所述良溶劑為三氟乙醇、甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙二醇二甲醚中的一種或多種。

9.根據權利要求6所述的方法，所述良溶劑相對于艾氟康唑的用量為2ml/g-30ml/g。

10.根據權利要求6所述的方法，所述不良溶劑為正戊烷，正庚烷中的一種或兩種。

11.根據權利要求6所述的方法，所述不良溶劑相對于艾氟康唑的用量為5ml/g-20ml/g。

12.一種制備權利要求4所述晶型II的方法，包括：將艾氟康唑溶解于異丙醇、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、正戊醇、丁酮、二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的一種或多種溶劑中，然后置于空氣中在室溫下揮發溶劑，收集晶體得到晶型II。

13.一種制備權利要求4所述晶型II的方法，包括：將艾氟康唑溶解于丙酮、丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃和甲基叔丁基醚中的一種或多種溶劑中，然后室溫減壓蒸干溶劑后析出晶體，收集晶體得到晶型II。