[發明專利]聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710035176.4
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106883404B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 廉鶴;何仲貴
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C08G65/334
• 分類號: C08G65/334;C08G65/332;A61K9/107;A61K47/22;A61K45/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物，其結構式如式(Ⅰ)所示，

n＝10～115；R＝-H，-COOH，-CO(CH₃)_m，-NH₂，m＝1。

2.權利要求1所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物，其中，n＝23。

3.權利要求1或2所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物，其中，R＝-H。

4.權利要求1所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)聚乙二醇維生素E琥珀酸酯與丁二酸酐反應得到式Ⅳ所示羧基化TPGS；

n＝10～115；

(2)式Ⅳ所示羧基化TPGS與含巰基小分子化合物進行酰胺化反應即得。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述反應的溫度為20～35℃，時間為12～36小時，溶劑為二氯甲烷；步驟(2)中所述酰胺化反應的溫度為20～55℃，時間為3～20小時，溶劑為DMSO或DMF；步驟(2)中所述酰胺化反應的縮合劑為二環己基碳二亞胺，4-二甲氨基吡啶，N-羥基丁二酰亞胺，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯中的一種或幾種。

6.權利要求1-3中任何一項所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物在制備具有P-gp抑制作用或粘液層滲透作用的藥物傳遞系統中的應用。

7.一種納米混合膠束，其特征在于，包含難溶性藥物、功能材料1和功能材料2，所述功能材料1為式Ⅰ所示聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物；所述功能材料2為式Ⅵ所示殼聚糖-維生素E琥珀酸酯接枝共聚物；所述功能材料1與功能材料2的質量分數比為(2.5-30)：(98.5-70)；

8.如權利要求7所述的納米混合膠束，其特征在于：聚乙二醇維生素E琥珀酸酯衍生物和殼聚糖-維生素E琥珀酸酯接枝共聚物通過探頭超聲法與難溶性藥物自組裝形成載藥聚合物膠束。

9.如權利要求7或8所述的納米混合膠束，其特征在于：所述的難溶性藥物為喜樹堿類、紫杉烷類、蒽醌類抗腫瘤藥中的任一種或其衍生物。

10.權利要求7或8所述的納米混合膠束在制備促進難溶性藥物口服吸收藥物中的應用。