[發明專利]雷西納德雜質的制備方法

在審

• 申請號: 201710033392.5
• 申請日: 2017-01-13
• 公開（公告）號: CN106831619A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 田森群;孟海燕;李晨;常月賞;陳國華
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.雷西納德雜質的制備方法，其特征在于以2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代)乙酸乙酯(X)為原料，通過氧化得到2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(II)；以2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸乙酯(IX)為原料，通過氧化得到2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(III)；以雷西納德(I)為原料，通過氧化得到2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸(IV)。

2.根據權利要求1所述的2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(II)的制備方法，2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(II)的制備是以2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代)乙酸乙酯(X)為原料，通過氧化劑在室溫下氧化得到。

3.根據權利要求2所述的2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(II)的制備方法，氧化所用溶劑選自叔丁醇、甲苯、氯苯、丙酮、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺，以及兩種或以上的混合溶液。本發明優先選用二氯甲烷作為溶劑。2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代)乙酸乙酯(X)與溶劑的重量體積比為1∶20～30。

4.根據權利要求2所述的2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(II)的制備方法中，所用氧化劑選自H₂O₂、NaClO、PhICl₂、CrO₃、KMnO₄、H₅IO₄、KHSO₅、CH₃CO₃H、CF₃CO₃H，過氧十二酸、間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)以及N-甲基氧化嗎啉(NMO)。本發明優先選用間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)作為氧化劑。2-((5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代)乙酸乙酯(X)與氧化劑的重量比為1∶2～3。

5.根據權利要求1所述的2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(III)的制備方法，2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(III)的制備是以2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸乙酯(XI)為原料，在室溫下通過氧化劑氧化得到。

6.根據權利要求5所述的2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)磺酰)乙酸乙酯(III)的制備方法，氧化所用溶劑選自叔丁醇、甲苯、氯苯、丙酮、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺，以及兩種或以上的混合溶液。本發明優先選用二氯甲烷作為溶劑，2-((4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸乙酯(XI)與溶劑的重量體積比為1∶20～30。