[發明專利]HIV嵌合抗原、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710031642.1
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN107058353B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 陳志偉
• 申請（專利權）人: 醫克生物有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C07K19/00;C12N15/85;A61K48/00;A61K39/21;A61P31/18
• 代理公司: 深圳國新南方知識產權代理有限公司 44374
• 代理人: 崔春;黃建才

本發明公開了一種HIV嵌合Gag抗原、制備方法及應用，具體公開了一種二價HIV嵌合Gag抗原，該抗原包含Gag嵌合序列1、Gag嵌合序列2及可溶性的PD1序列，同時還公開了抗原的制備方法及在預防、治療HIV疾病中的應用及診斷HIV疾病的試劑中的應用。本發明二價HIV嵌合Gag抗原是基于中國數百株HIV?1 B/B'，C/CRF07/08_BC和CRF01_AE Gag P41序列而設計的，其包含了最保守的T細胞抗原決定表位，本發明還在基于PD1的疫苗的研究成果上設計了對應的疫苗，該疫苗具有誘導廣譜HIV特異性T細胞免疫的作用。

技術領域

本發明涉及HIV抗原、制備方法及應用。具體而言，本發明涉及一種HIV嵌合Gag抗原、制備方法及應用。

背景技術

在過去的30年中，I型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)是全球現有的最具破壞性的傳染病微生物之一。至2014年，HIV-1已造成近78萬人感染，其中一半死于獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)。盡管終生維持治療能夠延長HIV病人生命，但所產生的經濟負擔及耐藥性毒株的出現給病人帶來苦難。正是由于以上挑戰，在過去三十年付出了巨大的努力去研發有效的HIV疫苗，然而在最近的泰國RV144臨床試驗中，也只有31％的保護率。另外，HIV-1的遺傳多樣性成為了全球疫苗發展的另一個挑戰。理想情況下，一個有效的疫苗應該引起宿主的免疫反應以抑制和控制感染，但迄今為止，源于自然的HIV-1序列的抗原在非人靈長類動物的研究中和臨床試驗中只能引發有限度的細胞免疫應答。通過計算機算法設計嵌合抗原，能夠匹配和最大化融合自然的HIV-1毒株序列。多價嵌合抗原是一種能夠提高針對HIV-1多樣性的細胞免疫覆蓋率的優化免疫原，嵌合疫苗方法成為有潛力的解決方案。然而，針對中國流行的HIV-1B/B'、C/CRF07/08_BC和CRF 01_AE亞型的嵌合免疫原設計還沒有報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供了了一種HIV嵌合Gag抗原、制備方法及應用。

本發明第一方面提供了一種核酸，所述核酸的序列選自：

1)包含SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列；或

2)核酸的同源序列，其與SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列有至少70％-99％的同一性；或

3)核酸的變體，其與SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列相比具有至少一個核苷酸的取代、缺失和/或添加；或

4)核酸的衍生物，其為1)-3)所述的核酸的序列的變體。

在一優選例中，所述的核酸進一步包含可溶性PD1序列。

在一優選例中，所述可溶性PD1序列為人類可溶性PD1序列。

在一優選例中，所述的人類可溶性PD1序列為SEQ ID NO:6所示的核苷酸序列。

在一優選例中，所述的核酸序列進一步包含作為鏈接體的linker序列。

在一優選例中，所述linker序列位于SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列之間。

在一優選例中，所述linker序列位于SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列之間。

在一優選例中，所述linker序列為SEQ ID NO:7所示的核苷酸序列。

在一優選例中，所述位于SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列之間的linker序列與SEQ ID NO:6之間含有第一酶切位點序列。

在一優選例中，所述第一酶切位點序列為EcoRI酶切序列。

在一優選例中，所述的核酸序列進一步包含第二酶切位點序列。