[發明專利]應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法

有效

• 申請號: 201710030529.1
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106727394B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 尹秀蓮;游慶紅;萬苗苗;張學娟;周興海
• 申請（專利權）人: 淮陰工學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K47/36;A61K47/38;A61P31/04;A61K9/22
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明涉及一種藥物制備方法，尤其涉及一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。

背景技術

羅紅霉素是新一代大環內酯類抗生素，主要作用于革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等，屬于廣譜抗生素，其體外抗菌活性與紅霉素相類似，體內抗菌作用比紅霉素強1-4倍。羅紅霉素具有離子化程度低，脂溶性高，體內分布廣，具有耐酸、半衰期長、口服吸收迅速等優點, 副作用輕微，易于耐受，不良反應主要為胃腸道不良反應；此外羅紅霉素屬于時間依賴型藥物, 其殺菌效果與藥物和細菌接觸時間成正比，時間越長效果越好。羅紅霉素緩釋片由于比普通片釋放更持久，可降低給藥頻率，減少血藥濃度波動，降低藥物對胃腸道的刺激，因此制成緩釋片有利于維持較高的殺菌濃度, 減少給藥次數, 降低血藥濃度波動, 減少不良反應, 提高患者依從性。

目前已有羅紅霉素緩釋片的研究。專利申請號為200910082159.1專利采用羅紅霉素、乳糖、羥丙甲基纖維素、滑石粉、10％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液、硬脂酸鎂為原輔料制備羅紅霉素緩釋片；其中以羥丙甲基纖維素為羅紅霉素緩釋骨架材料，其8小時釋放度為85%-98%，緩釋效果一般。本專利以磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片，其能有效控制羅紅霉素釋放速度，有效延長其抗菌時間，減少用藥次數，縮短用藥時間。

發明內容

本發明的目的就在于為了解決上述問題而提供一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。

本發明通過以下技術方案來實現上述目的：

本發明的目的在于：提供一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。

本發明羅紅霉素緩釋片由以下重量份的原輔料藥制成：負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉400重量份、微晶纖維素40重量份、羥丙基甲基纖維素130重量份、滑石粉4重量份、硬脂酸鎂1重量份、體積分數v/v為50%乙醇水溶液40重量份。

本發明包括以下步驟：

（1）稱取600重量份木薯淀粉，加無菌水，配成40%m/v濃度的木薯淀粉乳液，稱取一定量α-淀粉酶，使α-淀粉酶的質量為木薯淀粉質量的0.2%，稱取一定量葡萄糖淀粉酶，使α-淀粉酶的質量為木薯淀粉質量的1%，將α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶溶于pH5.6磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中配成酶液，α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶與磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液按質量:質量:體積比為3:15:500，將酶液轉移到木薯淀粉乳液中。攪拌0.5 h后，置于搖床45℃反應20 h。反應結束后加入質量體積比m/v為4.0%的氫氧化鈉溶液，木薯淀粉與氫氧化鈉溶液的質量體積比m/v為6:1,終止反應，離心，棄上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎備用，即得多孔木薯淀粉；將三聚磷酸鈉溶于水中制成質量體積比m/v為4%三聚磷酸鈉水溶液，加入所得多孔木薯淀粉配制成質量體積比m/v為40%的多孔木薯淀粉三聚磷酸鈉溶液，用質量體積比m/v為8%氫氧化鈉溶液調節pH值為9.0，機械攪拌30 min,抽濾，水洗，濾餅于50℃干燥至含水量10%，粉碎，再加熱至于100℃反應3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。

（2）精確稱取羅紅霉素原料藥100 重量份，加入v/v為 95%乙醇水溶液，羅紅霉素原料藥與v/v為 95%乙醇水溶液的質量體積比m/v為1:25，45℃水浴加熱攪拌溶解，得羅紅霉素乙醇溶液; 精確稱取300重量份磷酸化多孔木薯淀粉，加入無菌水，磷酸化多孔木薯淀粉與無菌水的質量體積比m/v為1:50，95℃水浴加熱溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液; 將羅紅霉素乙醇溶液緩慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加熱，攪拌2 h，停止加熱后繼續攪拌2 h，室溫靜置12 h，抽濾，所得濾渣在60℃干燥，即得負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。

（3）按比例準確稱取所有原輔料，將負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份與微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混合均勻，加入體積分數v/v為50%的乙醇水溶液，混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒， 55℃干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得羅紅霉素緩釋片。

本發明的有益效果在于：

本發明是一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法，與現有技術相比，本發明具有如下優點：

1、羅紅霉素緩釋片濕法制粒所得產品具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點；