[發(fā)明專利]吳茱萸中新喹諾酮類生物堿及其制備方法、應(yīng)用和藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710026521.8
• 申請(qǐng)日: 2017-01-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106810495A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莊鵬宇;王曉霞;陳金銘;張丹陽(yáng);林曉瑩;楊宇柯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華北理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D215/233
• 分類號(hào): C07D215/233;A61K31/47;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.吳茱萸中新喹諾酮類生物堿類化合物，其特征在于具有化合物 1所示結(jié)構(gòu)

1。

2. 吳茱萸中新喹諾酮類生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，每制備化合物1，10 mg包括以下步驟：

a. 吳茱萸藥材10 kg，用 90% 乙醇回流提取 3 次，每次 2h，合并提取液減壓濃縮得浸膏 (800g)；

b. 將該浸膏用水分散后，依次用石油醚、氯仿、正丁醇多次萃取，分別減壓回收溶劑；

依次得到各萃取物 32、200、320 g；

c. 三氯甲烷萃取物200g經(jīng)過(guò)硅膠 (200-300目，3 kg) 柱色譜粗分，CHCl₃/CH₃COCH₃(100:1→1:100) 梯度洗脫, 每個(gè)流份 2000 ml, 共收集 167個(gè)流分，之后將167個(gè)流份通過(guò)TLC薄層檢識(shí)合并得到 5個(gè)流Fr (1-5)；

d. Fr.3 (30 g) 經(jīng)開(kāi)放ODS柱色譜 (MeOH:H₂O, 40:20-90:10) 洗脫, 檢識(shí)合并后得到Fr.A及Fr.B兩部分；

Fr.B在經(jīng)硅膠柱色譜 (乙酸乙酯:甲醇，20:1-1:1) 洗脫得到Fr.B1-B7；

e. Fr.B7經(jīng)硅膠柱色譜(C:M, 20:1-1:1) 洗脫所得Fr.7a3部分經(jīng)過(guò)反復(fù)硅膠柱色譜及Sephadex LH-20純化后再經(jīng)pHPLC (60% MeOH:H2O) 得新喹諾酮類生物堿類化合物1（10mg）。

3.化合物1在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。

4. 根據(jù)權(quán)利要求3 所述的化合物1在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，其特征為所述神經(jīng)退行性疾病為腦卒中、癡呆、神經(jīng)炎癥、重金屬中毒、神經(jīng)毒劑中毒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物1在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，其特征為所述癡呆為早老性癡呆或血管性癡呆。

6.一種藥物組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1中所示的化合物以及藥效學(xué)上可接受的載體。