[發明專利]一種吡唑類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710026329.9
• 申請日: 2017-01-13
• 公開（公告）號: CN106800535A
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發明（設計）人: 潘強彪;鄒本立;聶良鄧;高文;羅艷妮
• 申請（專利權）人: 聯化科技（臺州）有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,王衛彬

1.一種如式III所示的吡唑類化合物的制備方法，其包括如下步驟：將如式I所示的化合物和如式II所示的化合物分別經不同管道通入微通道反應器進行反應，即可；其中，反應溫度為10-60℃；

其中，R¹為C₁-C₄的烷基；R²和R³各自獨立地為鹵素；R⁴為甲基或苯基。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，所述的C₁-C₄的烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基；

和/或，所述的鹵素為F、Cl或Br。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，R²和R³均為F或均為Cl，R¹為甲基或乙基。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，所述的如式I所示的化合物為如下任一：

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的微通道反應器為Vapourtec E-Series微通道反應器、康寧Advanced-Flow^TMReactors-AFR微通道反應器或Chemtrix BV Labtrix微通道反應器，優選康寧Advanced-Flow^TMReactors-AFR微通道反應器，進一步優選康寧Advanced-Flow^TMReactors-AFR G1微通道反應器。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，將所述的如式I所示的化合物和如式II所示的化合物分別通入微通道反應器時，以有機溶液或水將其進行稀釋后再分別經不同的計量泵通入所述的微通道反應器；其中，所述的有機溶劑選自甲苯、二甲苯、氯苯、苯、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一種或多種；優選為二甲苯和/或甲苯。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，

所述的反應溫度為15-55℃，優選20～40℃，進一步優選20-35℃；

和/或，所述的如式I所示的化合物和如式II所示的化合物的摩爾比為1:1-1:1.6，優選1:1-1:1.2，進一步優選1:1.05～1:1.1；

和/或，所述的如式I所示的化合物的流速為0.01-60mL/min，優選為20-30mL/min，進一步優選為25mL/min；

和/或，所述的如式II所示的化合物的流速為0.01-60mL/min，優選為4-10mL/min，進一步優選為4.5-5mL/min，更進一步優選4.3mL/min；

和/或，所述的反應停留時間為10-600s，優選20-390s，進一步優選200-210s、230-240s、240-360s、或290-300s。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，所述的如式I所示的化合物和如式II所示的化合物的流速比為10:1-1:1，優選5:1-3:1，進一步優選25:4.3-4:1。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括下述步驟：將所述的如式I所示的化合物的甲苯或二甲苯溶液和所述的如式II所示的化合物的水溶液或甲苯懸濁液分別通過計量泵通入康寧Advanced-Flow^TMReactors-AFR G1微通道反應器中進行反應，設定溫度10-60℃；控制二者流速為0.01-60mL/min，且二者流速比為10:1-1:1，反應停留時間為10-600s，即可。

10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還包括后處理過程，所述的后處理過程優選包括如下步驟：將反應液分層，分去廢水層，加入30％氫氧化鈉和水，升溫至60-65℃，在60-65℃保溫1小時，取樣檢測，分層，水層進行下步酸化處理，有機層進入溶劑回收系統；向反應器中投鹽酸和水，升溫至70-80℃，滴加上述水層，溫度保持在70-80℃，2h內滴畢，PH<2，保溫15min，降溫到室溫保溫30min，過濾，用水洗滌，濕品用水和異丙醇打漿，過濾洗滌，濕品干燥：真空，夾套溫度<60℃，即可。