[發明專利]一種用于氣管軟組織修復的纖維膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201710022057.5
• 申請日: 2017-01-12
• 公開（公告）號: CN106730038A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 陳錦濤;盧亢;陳泰瀛
• 申請（專利權）人: 廣東泰寶醫療器械技術研究院有限公司
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/50;A61L27/26
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 鄭永泉,陳嘉毅

技術領域

本發明屬于生物醫學工程技術領域，特別是氣管軟組織修復材料制備技術領域，公開了一種用于氣管軟組織修復的纖維膜及其制備方法。

背景技術

臨床上若遇氣管腫瘤、甲狀腺及其他部位腫瘤侵襲氣管，以及氣管的先天性或創傷性原因導致氣管嚴重狹窄時，均需行氣管的切除與重建。由于氣管特殊的生理結構，決定氣管移植成功的關鍵因素包括移植物的血管化，免疫排斥以及組織細胞的再生等問題。理想的氣管替代物應具備以下特征：為了保證頸部活動性不受限制，氣管必須容易彎曲但不致塌陷；為了滿足通氣功能和防止縱隔感染，管腔必須密閉不漏氣；內壁光滑，防止成纖維細胞和細菌的侵入；其次，要有利于氣管黏膜上皮生長，使其具有清潔氣道的功能；更重要的一點是，要有良好的組織相容性。

組織工程氣管能夠修補因創傷、腫瘤、炎癥等引起的氣管缺損。由于軟骨缺乏再生能力，病損后難以自身修復，必須利用其他組織或替代材料進行修復與重建。在近20年中，組織工程領域已旨在恢復或更換損壞或丟失組織和器官。組織工程化氣管需要對于結構，機械和功能的組織。氣管的良性或惡性病變往往需要廣泛的氣管重建。用于氣管置換方式已經被報道，包括使用自體的組織、自體移植同種異體移植物、假體材料或這些方法的組合。但是這些方法中，往往會出現氣管狹窄、纖維化、細菌感染及免疫排斥、材料失效，導致氣管替代物進行移植失敗。再者一些的組織工程氣管的生物相容性低，降解性能差也是限制組織工程氣管在臨床上的進一步應用。

重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3），是胚胎無瘢痕愈合反應中重要的細胞因子。有人很早就發現了早期胚胎的無瘢痕愈合現象并比較了無瘢痕愈合和瘢痕形成的細胞和分子機制。重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）在傷后修復過程中最初的形態發生， 隨后的細胞增殖及最終的組織重建中起著重要的作用。重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）經過了大量的多中心的對照和前瞻性臨床試驗，證實其在多種外科手術中能有效地減少瘢痕，臨床試驗證實了重組人TGFβ3的安全性、有效性以及改善瘢痕外觀方面的作用。

發明內容

本發明的目的在于針對現有的氣管組織修復材料應用后會出現氣管狹窄、纖維化、免疫排斥、材料失效，導致氣管替代物進行移植失敗，和其生物相容性和可降解性能低等不足，提供一種用于氣管軟組織修復的纖維膜及其制備方法，該氣管軟組織修復纖維膜免疫原性低，材料來源豐富，具有良好的生物相容性和可降解性能，且具有誘導軟組織修復能力和能抑制受損氣管纖維化的出現。

為實現上述目的，本發明的技術方案為:所述一種用于氣管軟組織修復的纖維膜為核-殼多孔網狀結構，由聚己內酯、Ⅰ型膠原、重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）和牛血清蛋白（BSA）組成。

進一步的，所述一種用于氣管軟組織修復的纖維膜按重量份數計由以下成分組成：

聚己內酯 10份；

Ⅰ型膠原10份；

重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）0.01-0.05份；

牛血清蛋白（BSA）0.05-0.1份。

優選的，所述的聚己內酯的分子量為8×10⁵Da，所述的Ⅰ型膠原的分子量為1×10⁵ Da，所述的重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）其分子量為25 kDa。

進一步的，所述一種用于氣管軟組織修復的制備方法，其制備方法通過以下步驟實現：一、纖維膜材料的制備、二、氣管軟組織修復纖維膜的紡絲。

進一步的，所述纖維膜材料的制備具體步驟為：

（1）殼層材料制備：將聚己內酯和Ⅰ型膠原按質量比4:1溶于六氟異丙醇攪拌12小時，配制成質量濃度為12%的聚己內酯/Ⅰ型膠原的混合溶液，然后超聲處理30 min去除攪拌時產生的氣泡，制得殼層材料混合溶液；

（2）核層材料制備：

S1：將重組轉化生長因子-β3（rhTGF-β3）加入到磷酸鹽緩沖液中輕柔攪拌1 h配置成濃度為40μg/mL的rhTGF-β3溶液；

S2：將牛血清蛋白（BSA）加入到磷酸鹽緩沖液中輕柔攪拌1 h配置成濃度為200μg/mL的BSA溶液；

S3：然后將S1制得的濃度為40μg/mL的rhTGF-β3溶液和S2制得的濃度為200μg/mL的BSA溶液等體積混合，配制成rhTGF-β3/BSA的混合溶液；

S4：將Ⅰ型膠原溶于去離子水配成質量濃度為20%的Ⅰ型膠原溶液；