[發明專利]一種(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型的制備方法

在審

• 申請號: 201710021996.8
• 申請日: 2017-01-12
• 公開（公告）號: CN108299268A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 高彬

1.一種(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I的制備方法，采用以下步驟：

在甲醇中加入(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，形成過飽和溶液；在得到的過飽和溶液中加入乙醇，放置在0℃~5℃的低溫環境中冷卻結晶，得到(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I；所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I在衍射角度2θ為12.423±0.2°、16.465±0.2°、17.344±0.2°、21.889±0.2°、25.054±0.2°處有衍射峰。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I在衍射角度2θ為17.344±0.2°處的相對峰強度為100%；在衍射角度2θ為16.465±0.2°的相對峰強度大于90%小于100%；在衍射角度2θ為12.423±0.2°、21.889±0.2°、25.054±0.2°的相對峰強度不小于70%。

3.如權利要求1所述I的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I在衍射角度2θ為12.423±0.2°、16.285±0.2°、16.465±0.2°、17.344±0.2°、20.707±0.2°、21.889±0.2°、25.054±0.2°、35.138±0.2°處有衍射峰。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I在衍射角度2θ為12.423±0.2°、14.928±0.2°、16.285±0.2°、16.465±0.2°、17.344±0.2°、19.198±0.2°、20.459±0.2°、20.707±0.2°、21.548±0.2°、21.889±0.2°、23.203±0.2°、25.054±0.2°、26.117±0.2°、29.913±0.2°、30.49±0.2°、35.138±0.2°、37.569±0.2°、37.972±0.2°處有衍射峰。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I具有如圖1所示的粉末衍射圖譜。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I的晶胞為Orthorhombic（正交晶系），a=14.122?, b=5.82?, c=8.704?。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I具有如圖2所述的晶體結構圖。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I的熔點峰值溫度為133.1±2℃。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述(R)-4-羥基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型I具有如圖3所示的差示掃描熱分析（DSC）圖譜。