[發明專利]一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710021245.6
• 申請日: 2017-01-12
• 公開（公告）號: CN106822915B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 范增杰;李杰;劉斌
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/12;A61K47/61;A61P19/02;A61K9/19
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 姜司晨

本發明公開了一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，是將姜黃素和透明質酸溶液通過酯化反應形成復合物，在水溶液中通過親疏水作用力自組裝形成納米膠束；并提供了其制備方法和應用。本發明的有益效果為：本發明應用納米技術，制備透明質酸姜黃素納米膠束，用于治療類風濕性關節炎，該方法制備簡單，無特殊設備要求，且成本低廉；本發明藥物具有良好的生物相容性及體內無毒副作用；藥物還具有明顯的關節潤滑及保護、抗炎癥、抗水腫的作用，治療類風濕性關節炎2周后，可完全恢復腫脹關節至原來狀態，且關節組織面保持正常，同傳統治療藥物相比，該藥物能大大縮短愈合周期，提高愈合效果。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體涉及一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束及其制備方法和應用。

背景技術

類風濕性關節炎是一種以關節病變為主的慢性全身自身免疫性疾病，主要臨床表現為關節腫痛，繼而導致關節軟骨和骨質破壞，最終導致關節僵直、畸形和功能障礙。世界上大約有1%的人患有這種疾病，每年有超過3000000的新病例被診斷。類風濕性關節炎的病因，目前仍不清楚，可能與細胞因子（IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8）、細胞粘附分子、基質金屬蛋白酶等有關。類風濕性關節炎的治療主要集中在減輕關節疼痛和腫脹，減少骨畸形，恢復關節的正常生理功能。目前類風濕性關節炎主要通過非特異性緩解對癥療法進行治療，包括持續使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs），糖皮質激素，對癥治療的抗風濕藥（DMARDs）和生物反應修飾劑。盡管治療方法越來越多，但多數患者只有部分癥狀緩解，治療效果并不充分。而且，長期應用非甾體類抗炎藥物、類固醇甾體類藥物會產生多種不良反應及副作用，包括胃腸道損害，肝損傷、感染和心力衰竭等。此外，有研究應用如腫瘤壞死因子（TNF-α）阻斷劑（英夫利昔單抗和阿達木單抗，依那西普）、IL-1（anakinra）和IL-6（tocilizumab）抑制劑治療類風濕性關節炎，但昂貴的價格限制了它們的應用。因此，有必要找到一種有效、低成本、安全的抗類風濕性關節炎藥物。

姜黃素是從姜科類植物的根中提取的一種多酚類物質，具有抗炎、抗菌及抗腫瘤等諸多特效，然而其在水中的溶解性低且具有光不穩定性，降低了其生物利用率，影響了其臨床使用效果。

發明內容

本發明的目的就是針對上述現有技術中治療類風濕性關節炎藥物治療效果不佳，易引起不良反應及副作用的缺陷，提供了一種低成本、高效率、人性化的用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束及其制備方法和應用，該藥物具有良好的生物相容性及無體內毒性，能夠較快的促進類風濕關節炎的愈合，同時能夠對關節起到潤滑、保護的作用。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案為：一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，是將姜黃素和透明質酸溶液通過酯化反應形成復合物，在水溶液中通過親疏水作用力自組裝形成納米膠束。

進一步的，上述的一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，所述姜黃素透明質酸納米膠束中，姜黃素與透明質酸溶液的重量比為（0.18-0.72）:1。

進一步的，上述的一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，是將4-二甲基氨基吡啶DMAP作為催化劑，二環己基碳二亞胺作為脫水劑，促使姜黃素和透明質酸發生酯化反應將姜黃素接枝到透明質酸的表面，反應時間為24小時到48小時。

進一步的，上述的一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，所述4-二甲基氨基吡啶DMAP的用量為：4-二甲基氨基吡啶DMAP與姜黃素的摩爾比為（1-8）:1；所述二環己基碳二亞胺的用量為：二環己基碳二亞胺與4-二甲基氨基吡啶DMAP的質量比為1:2。

進一步的，上述的一種用于治療類風濕關節炎的姜黃素透明質酸納米膠束，所述透明質酸溶液的溶劑為強極性溶劑甲酰胺、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，溶解溫度為30-60℃，時間為24 h到48 h，透明質酸溶液的終濃度為1-3mg/mL。