[發明專利]一種氟班色林中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201710020654.4
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN106866582A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 鄒小燕;蔡云峰;李秋麗;張荷明
• 申請（專利權）人: 廣州雋沐生物科技有限公司
• 主分類號: C07D295/073
• 分類號: C07D295/073
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙)50217
• 代理人: 文怡然,王照偉

1.一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽溶解在溶劑a中，并在堿存在下與2-鹵代乙醇或環氧乙烷反應得到2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-乙醇；

2)將2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-乙醇與氯化試劑化合物反應，得到以下的式I化合物：

2.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述2-鹵代乙醇選自2-溴乙醇、2-氯乙醇或2-碘乙醇。

3.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述2-鹵代乙醇或環氧乙烷與1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽的摩爾比為1/1～10/1。

4.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述溶劑a選自分子量200以下的低分子量醇類溶劑、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二氧六環的至少一種，所述溶劑a的體積與1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽的質量的體積/質量比為3/1～50/1ml/g。

5.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述堿選自無機堿：氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫或碳酸鋰的至少一種，或選自有機堿：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或甲基嗎啉的至少一種，所述的堿與1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽的摩爾比為1/1～5/1。

6.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述的氯化試劑選自氯化亞砜、硫酰氯、三氯氧磷、三氯化磷或五氯化磷，所述氯化試劑與2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-乙醇的摩爾比為1/1～10/1。

7.根據權利要求1所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，步驟2中，在溶劑b中進行反應，所述溶劑b選自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二氧六環、甲基叔丁醚、乙醚、異丙醚、甲苯、二甲苯、苯的一種或多種，溶劑b的體積與2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-乙醇的質量的體積/質量比為0/1～50/1ml/g。

8.根據權利要求1-6任一項所述的一種氟班色林中間體的制備方法，其特征在于，所述2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-乙醇與氯化試劑的反應是在0度至回流溫度下進行，所述1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽在溶劑a中，在堿存在下與2-鹵代乙醇或環氧乙烷的反應是在室溫至回流溫度下進行。