[發明專利]一種含氧雜環化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710018864.X
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN106632192A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 鄧澤平;李書耘;成佳
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備4-羥基-5-甲基-3,4-二氫-2H-色烯-4-羧酸的方法，以4-甲基苯酚為起始原料，經過縮合、關環、氰化、脫TMS、水解得到目標產物6，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的縮合反應制備化合物2所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的試劑選自多聚磷酸；所述的氰化反應制備化合物4所用的催化劑選自氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅、氯化鐵、溴化鐵、氯化鋁中的一種或幾種的混合物；所述的脫TMS反應制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應制備化合物6所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的縮合反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的氰化反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的脫TMS反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應制備化合物6所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種與水形成的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的縮合反應制備化合物2所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物4所用的溫度是室溫～溶劑的回流溫度；所述的脫TMS反應制備化合物5所用的溫度是0℃～室溫；所述的水解反應制備化合物6所用的溫度是室溫～溶劑的回流溫度。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的縮合反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的脫TMS反應制備化合物5所用的是室溫；所述的水解反應制備化合物6所用的溶劑的回流溫度。