[發明專利]一種喹啉衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710018835.3
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN108285432A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 鄧澤平;成佳;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/12
• 分類號: C07D215/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種喹啉衍生物1?(2?(三氟甲基)喹啉?4?基)乙胺的制備方法，以2?(三氟甲基)喹啉?4?醇為起始原料，經過溴化、氰化、格式反應、胺化還原得到目標產物，該化合物是重要的醫藥中間體。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及喹啉衍生物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制備方法的一種制備方法。

技術背景

化合物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺，結構式為：

本化合物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種制備1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的方法，以4-羥基喹啉為起始原料，經過溴化、氰化、格式反應、胺化還原得到目標產物5，合成步驟如下：

(1)2-(三氟甲基)喹啉-4-醇為起始原料，經過溴化反應得到2；

(2)把2進行氰化反應，得到3；

(3)把3進行格氏反應得到4；

(4)把4進行胺化還原反應得到目標產物5，

在一優選的實施方式中，所述的溴化反應制備化合物2所用的試劑選自氫溴酸；所述的氰化反應制備化合物3所用的堿選自碳酸鉀；所述的格式反應制備化合物4所用的試劑選自甲基碘化鎂；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的試劑選自硼氫化鈉。

在一優選的實施方式中，所述的溴化反應制備化合物2所用的溶劑選自甲苯；所述的氰化反應制備化合物3所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺；所述的格式反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇。

在一優選的實施方式中，所述的溴化反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的格式反應制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的是室溫。

本發明涉及一種1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)4-溴-2-(三氟甲基)喹啉的合成

把25g 2-(三氟甲基)喹啉-4-醇加入到150ml甲苯中，緩慢加入100ml氫溴酸，回流攪拌15小時,濃縮，再加入水和乙酸乙酯，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到29g 4-溴-2-(三氟甲基)喹啉。

(2)2-(三氟甲基)-4-氰基喹啉的合成

把28g 4-溴-2-(三氟甲基)喹啉加入到280ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入16g無水碳酸鉀，再加入21g氰化亞銅，再加熱回流過夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有機相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得21g 2-(三氟甲基)-4-氰基喹啉。

(3)2-(三氟甲基)-4-乙酰氧基喹啉的合成