[發明專利]一種喹啉衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710018835.3
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN108285432A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 鄧澤平;成佳;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/12
• 分類號: C07D215/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備喹啉衍生物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制備方法，以2-(三氟甲基)喹啉-4-醇為起始原料，經過溴化、氰化、格氏反應、胺化還原得到目標產物5，合成路線如下：

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)2-(三氟甲基)喹啉-4-醇為起始原料，經過溴化反應得到2；

(2)把2進行氰化反應，得到3；

(3)把3進行格氏反應得到4；

(4)把4進行胺化還原反應得到目標產物5，

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的溴化反應制備化合物2所用的試劑選自溴素、氫溴酸、三溴化磷、三溴氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的氰化反應制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物；所述的格氏反應制備化合物4所用的試劑選自甲基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基碘化鎂中的一種或幾種的混合物；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的試劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的溴化反應制備化合物2所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的氰化反應制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的格氏反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的溴化反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的格氏反應制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的是0℃～室溫。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的溴化反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的格氏反應制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的胺化還原反應制備化合物5所用的是0℃～室溫。