[發明專利]一種治療丙型肝炎的藥物組合物

在審

• 申請號: 201710018087.9
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN106727516A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 李菲菲
• 申請（專利權）人: 山東省立醫院
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61K31/7072;A61P31/14;A61K9/20;A61K47/38
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 陳曉蕾

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療丙型肝炎的藥物組合物。屬于化學醫藥技術領域。

背景技術

丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要經輸血、針刺和吸毒等傳播。丙型肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。未來20年內與HCV感染相關的死亡率(肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡)將繼續增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。

HCV有7個基因型(GT)。根據之前發起的一項丙肝病毒和人類基因多態性流行病學調查，研究發現丙肝病毒基因1型在中國丙肝患者占58.2％，其中基因1a型為1.4％，基因1b型為56.8％。目前的研究數據表明我國漢族慢性丙肝患者以丙肝病毒基因1型為主，而國際醫學臨床研究普遍認為丙肝病毒基因1型和4型為難治性丙肝，其表現為以之前的標準治療方案(聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林)進行治療所獲病毒應答率較其他基因型更低。

在引入直接抗病毒藥物之前，干擾素α以聚乙二醇形式皮下給藥(聚乙二醇干擾素α，每周1次)聯合利巴韋林是長期以來治療HCV的標準方案。其應答情況因基因型而異：GT2或GT3患者(治療24周)的持續病毒學應答率為66～80％，而GT1或GT4患者(治療48周)為45％。這種方案耐受性差，毒性大：22～65％的患者會經歷嚴重的副作用，主要有流感樣癥狀、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、乏力、抑郁、自身免疫病及甲狀腺功能障礙。即使是控制很好的臨床試驗，也有9～15％的患者因為嚴重的毒副作用終止治療。因此在HCV的治療領域，亟待更加有效且耐受性更好的治療方案出現。

發明內容

本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種治療丙型肝炎的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

一種治療丙型肝炎的藥物組合物，其包含：

a)具有以下結構式的Vaniprevir：

和

b)具有以下結構式的Sofosbuvir：

Vaniprevir與Sofosbuvir的質量比為1：2～3。

優選的，Vaniprevir與Sofosbuvir的質量比為1：2.5。

一種治療丙型肝炎的藥物制劑，其包含上述的藥物組合物以及藥學上可接受的輔料。

優選的，所述藥物制劑為片劑。

進一步優選的，所述片劑是由以下重量份的組分制成的：Vaniprevir 1份，Sofosbuvir 2～3份，微晶纖維素20～25份，交聯聚維酮0.8～1份，聚維酮K301～2份，低取代羥丙基纖維素4～7份，十二烷基硫酸鈉6～9份，硬脂酸鎂10～15份。

更進一步優選的，所述片劑是由以下重量份的組分制成的：Vaniprevir 1份，Sofosbuvir2.5～3份，微晶纖維素21～24份，交聯聚維酮0.9～1份，聚維酮K301.2～1.8份，低取代羥丙基纖維素5～6份，十二烷基硫酸鈉7～8份，硬脂酸鎂11～14份。

更進一步優選的，所述片劑是由以下重量份的組分制成的：Vaniprevir 1份，Sofosbuvir 2.5份，微晶纖維素22份，交聯聚維酮1份，聚維酮K301.5份，低取代羥丙基纖維素6份，十二烷基硫酸鈉7.5份，硬脂酸鎂12份。

上述片劑的制備方法，包括步驟：

(1)將配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir與微晶纖維素進行共微粉化，使得90％以上的粒子粒徑在70μm以內；

(2)交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和十二烷基硫酸鈉過100目篩，備用；

(3)將步驟(1)的微粉化物和步驟(2)過篩處理的各組分混合均勻，加入配方量的聚維酮K30，制軟材制粒；

(4)濕顆粒經干燥處理后得干顆粒；

(5)干顆粒整粒后加入配方量的硬脂酸鎂，混勻壓片即得。

所述步驟(3)中，制軟材制粒包括：制軟材，之后20目篩擠壓過篩制粒。

所述步驟(4)中，干燥為60℃恒溫干燥2小時。

所述步驟(5)中，整粒為30目篩整粒。

本發明的有益效果：