[發明專利]一種連續合成砜化合物的方法

在審

• 申請號: 201710013937.6
• 申請日: 2017-01-09
• 公開（公告）號: CN106883154A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 洪浩;詹姆斯·蓋吉;盧江平;豐惜春;庹新坤;王文寬
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥集團(天津)股份有限公司;凱萊英生命科學技術(天津)有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫藥化學(阜新)技術有限公司;吉林凱萊英醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C315/02
• 分類號: C07C315/02;C07C317/44
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 趙囡囡,金田蘊

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體而言，涉及一種連續合成砜化合物的方法。

背景技術

砜類化合物不僅是有機合成中重要的中間體，而且由于多數具有光譜的生物活性，在殺蟲、殺菌、除草、抗腫瘤、抗病毒、抗人體免疫缺陷病毒1號、抗澇等藥物中均表現出良好的作用，已廣泛應用于農藥和醫藥等領域。

砜通常由硫醚制得，多種氧化劑可以實現這一轉變，包括H₂O₂，NaClO，H₅IO₆，PhICl₂，CrO₃，KMnO₄，KHSO₅，CH₃CO₃H等等。雖然上述氧化劑均可以將硫醚直接氧化成砜，但從原子經濟性、環境無公害、操作安全和簡便等角度出發，H₂O₂無疑是一種最受青睞的氧化劑。以H₂O₂為氧化劑，助催化劑等氧化體系氧化體系氧化硫醚已有報道，但關于硫醚氧化成砜在連續化反應、后處理方面的應用卻很少。

現有的制藥，化工生產領域，間歇反應由于其易于適應不同操作條件和產品品種的特點仍作為主要的反應形式，但隨著應用范圍的不斷拓展，間歇反應只能分批次投產，需要有裝料和卸料等輔助操作，產品質量不穩定等缺點確定越來越難以滿足精細化工及制藥領域的需求，另外，由于間歇釜式反應器存在空間占用大，位置固定受限，反應周期長，傳質傳熱效率差，局部反應不均勻，副反應多等缺點，且不能連續大批量的投料生產，致使其使用受到很大限制，越來越難以滿足精細化工的發展需求。

在關鍵藥物中間體合成中，連續反應技術有著廣泛的應用和深淵的影響。連續反應是當今化學反應發展的方向。連續反應具備設備體積小，操作時間可調，產品質量穩定，易于操作控制，流量可調等優點，近些年來被廣泛開發并應用于醫藥化工領域，節約了大量的人力物力，并降低了很大的生產費用。

發明內容

本發明旨在提供一種連續合成砜化合物的方法，以解決現有技術中間歇反應合成砜化合物反應周期長，質量不穩定的技術問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種連續合成砜化合物的方法。該方法包括以下步驟：以水作為溶劑，以鎢酸鈉和/或鎢酸鉀作為催化劑，在55～80℃溫度條件下，在連續反應器中采用雙氧水將硫醚氧化合成砜化合物，其中，硫醚的結構式為n＝1，3，4。

進一步地，硫醚、雙氧水、鎢酸鈉和/或鎢酸鉀的投料摩爾比為1：2～3.5：0.01。

進一步地，硫醚、水和鎢酸鈉和/或鎢酸鉀組成的A組分與雙氧水組成的B組分同時流入連續反應器，在連續反應器內混合反應后得到第一反應產物。

進一步地，還包括：第一反應產物與淬滅試劑同時流入連續淬滅反應器進行淬滅，得到第二反應產物。

進一步地，還包括：第二反應產物進入連續萃取裝置進行萃取，得到水相和有機相，其中，萃取溶劑為乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或者乙酸異丙酯。

進一步地，有機相直接減壓濃縮或進入薄膜裝置濃縮除去溶劑，得到砜化合物。

進一步地，A組分和B組分在連續反應器中停留時間為5～20min，在連續淬滅反應器中停留時間為2～10min，在連續萃取裝置中停留時間為0.5～5min。

進一步地，連續反應器采用外徑3mm～10mm的不銹鋼管、哈氏合金管或聚四氟乙烯管制作。

進一步地，連續反應器控溫在55～80℃，連續淬滅反應器控溫在5～10℃。

進一步地，連續反應器、連續淬滅反應器和連續萃取裝置的進料通過自動化進料系統控制。

應用本發明的技術方案，操作簡便，不會產生對環境造成污染的產物，對環境十分友好；具有安全性高、經濟、環保、可操作性高、反應效果好、設備占用率低的特點。

附圖說明

構成本申請的一部分的說明書附圖用來提供對本發明的進一步理解，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中：

圖1示出了根據本發明實施例1的連續合成砜化合物的流程示意圖。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。下面將參考附圖并結合實施例來詳細說明本發明。