[發明專利]一種2?氨基?3?聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法

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• 申請號: 201710013415.6
• 申請日: 2017-01-09
• 公開（公告）號: CN106905177A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 劉明星;童慶;吳建宏
• 申請（專利權）人: 泰力特醫藥（湖北）有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/18
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 楊立,陳振玉

1.一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.以聯苯衍生物、多聚甲醛、干燥HCl氣體為原料，在催化劑作用下，通過氯甲基化反應制備4-氯甲基苯衍生物；

S2.將N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸乙酯與S1制備的4-氯甲基苯衍生物按照1-3:1的摩爾比溶于有機溶劑得反應液，控溫在-5-10℃，滴加堿溶液使反應液呈堿性，保溫反應5-8h，然后直接在反應液中滴加鹽酸，使反應液呈酸性，控溫在-5-10℃，保溫反應5-8h，靜置，分液，濃縮至干，得粉末狀固體，即為所述2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S1中的聯苯衍生物為聯苯、4-氨基聯苯、4-羥基聯苯和4-氯聯苯中的任一種。

3.根據權利要求2所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S1中的聯苯衍生物與多聚甲醛的摩爾比為1：1.2-4,聯苯衍生物與干燥HCl氣體的摩爾比為1：0.5-1.5。

4.根據權利要求2所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S1中的催化劑為氯化鋅、氯化鋁、氯化鐵和三氟化硼中的任一種。

5.根據權利要求4所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S1中聯苯衍生物與催化劑的摩爾比為1：3。

6.根據權利要求1所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S2中的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的任一種。

7.根據權利要求1所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S2中4-氯甲基苯衍生物與有機溶劑的用量比為1mmol:1-1.5mL。

8.根據權利要求1所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S2中的堿溶液為質量分數為20-25％的氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液或碳酸鉀溶液。

9.根據權利要求8所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S2中滴入所述反應液中的堿溶液所含的氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀與4-氯甲基苯衍生物的摩爾比為1.5-2.5：1。

10.根據權利要求1至9任一項所述的一種2-氨基-3-聯苯基丙酸乙酯衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，S2中滴入所述反應液中的鹽酸的質量分數為10-15％，滴入的鹽酸中HCl與4-氯甲基苯衍生物的摩爾比為8.5-13.2：1。