[發明專利]抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710008234.4
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106831589B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 張長生;張文軍;楊春芳;黃春帥;張麗萍;張海波
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D231/54
• 分類號: C07D231/54;A61K31/416;A61P39/06;C12P17/10;C12R1/29
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

1.化合物pyrazolofluostatin A、B或C，其結構如式(I)所示：

其中，化合物1為pyrazolofluostatin A，R₁為OH，C1為R構型，R₂為OH，C2為S構型，R₃為OH，C3為S構型；化合物2為pyrazolofluostatin B，R₁為OH，C1為R構型，R₂為OH，C2為R構型，R₃為OH，C3為S構型；化合物3為pyrazolofluostatin C，R₁為OH，C1為R構型，R₂為OH，C2為R構型，R₃為H，C3為S構型。

2.一種權利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A-C的制備方法，其特征在于，所述的化合物pyrazolofluostatin A-C是從小單孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的發酵培養物中制備分離得到的。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

a、制備小單孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的發酵培養物，將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經大孔樹脂吸附，后用丙酮洗脫大孔樹脂，洗脫液回收丙酮后剩余的水混合液用丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b、將浸膏A和浸膏B合并的粗提物經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100：0～0：100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比50:50梯度洗脫下來的餾分Fr.4，后經LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動相洗脫，洗脫餾分再經HPLC制備分離，得到化合物pyrazolofluostatin A-C。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的a步驟的制備小單孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的發酵培養物是通過以下方法制備：將活化的小單孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160接入種子培養基，28℃，200rpm，培養144h得種子液，將種子液以10％的接種量接入到發酵培養基中，28℃，200rpm，振蕩培養120h，而制得發酵培養物，所述的種子培養基和發酵培養基的配方都為每升培養基中含有：淀粉10g，葡萄糖20g，酵母粉10g，玉米粉3g，牛肉膏3g，MgSO₄·7H₂O 0.5g，K₂HPO₄ 0.5g，CaCO₃ 2g，余量為海鹽質量分數為3％的海水或陳海水。

5.小單孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160在制備權利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatin B和pyrazolofluostatin C中的應用。

6.權利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A、B或C在制備抗氧化藥物中的應用。

7.一種抗氧化藥物，其特征在于，包括權利要求1所述的化合物pyrazolofluostatinA、pyrazolofluostatin B或pyrazolofluostatin C作為抗氧化活性成分。