[發(fā)明專利]一種門冬氨酸鉀微丸片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710003721.1
• 申請(qǐng)日: 2017-01-04
• 公開（公告）號(hào): CN108261403A
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于航;程志博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 遼寧藥聯(lián)制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K9/16;A61K47/38;A61K31/198;A61P3/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 羅瑩

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種門冬氨酸鉀微丸片及其制備方法。所述門冬氨酸鉀微丸片包括片芯和包衣層，其特征是片芯采用擠出滾圓法制備的門冬氨酸鉀微丸和適宜輔料組成。與傳統(tǒng)的濕法制粒工藝和粉末直壓工藝制備門冬氨酸鉀片相比，制備門冬氨酸鉀微丸片對(duì)環(huán)境的濕度要求降低，工藝可靠，制備簡(jiǎn)單方便，其體外溶出效果良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種門冬氨酸鉀微丸片及其制備方法。

背景技術(shù)

門冬氨酸是草酰胺酸前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用，并參與鳥氨酸循環(huán)，與無機(jī)鹽相比，對(duì)細(xì)胞的親和力強(qiáng)，是鉀離子進(jìn)入細(xì)胞的良好載體。鉀離子為人體所必需，具有維持神經(jīng)肌肉，心肌，細(xì)胞新陳代謝和內(nèi)外滲透壓和酸堿平衡的功能。臨床上門冬氨酸鉀作為電解質(zhì)補(bǔ)充藥主要治療缺鉀如低鉀血癥等癥狀。

門冬氨酸鉀的相關(guān)制劑主要有片劑，散劑，注射劑，如日本田邊三菱制藥株式會(huì)社的片劑，散劑及注射劑等。

門冬氨酸鉀片劑常用規(guī)格為300mg，載藥量較大，而門冬氨酸鉀原料藥具有很強(qiáng)的引濕性，制備該片劑時(shí)對(duì)環(huán)境濕度和設(shè)備要求較高，在相對(duì)濕度（RH）較高時(shí)，制藥過程中的主要步驟如混合，壓片等均受到極大影響。國內(nèi)外涉及門冬氨酸鉀片劑的專利有3個(gè)：中國專利CN104069082A公開了一種門冬氨酸鉀與蠟質(zhì)材料壓片，使物料吸濕性降低，可壓性提高；中國專利CN103181917A公開了一種門冬氨酸鉀與加大微粉硅膠用量的方法壓片，可減少吸濕性，可壓性提高；歐洲專利BG19990103125公開了一種門冬氨酸鉀和常規(guī)用量輔料的傳統(tǒng)制粒壓片制備工藝。與上述3種專利不同的是，本發(fā)明采用一種新的制備工藝，其優(yōu)勢(shì)在于通過新工藝解決門冬氨酸鉀片劑制備過程吸濕性的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種新型的門冬氨酸鉀微丸片，其片芯是由采用擠出滾圓法制備的門冬氨酸鉀微丸和適宜輔料組成。本發(fā)明解決了傳統(tǒng)片劑制備過程中門冬氨酸鉀容易吸濕，可壓性差的問題，制備工藝簡(jiǎn)單可靠，并且與參比制劑的門冬氨酸鉀片（日本田邊三菱制藥株式會(huì)社）體外釋放一致。

本發(fā)明通過篩選賦形劑，潤(rùn)濕劑，崩解劑采用擠出滾圓工藝制備門冬氨酸鉀微丸，然后選取上述微丸，潤(rùn)滑劑和助流劑壓片制得門冬氨酸鉀微丸片芯，最后在片芯表面包覆薄膜衣。

具體門冬氨酸鉀微丸片組成如下：藥物處方組成為片芯和包衣部分，其中片芯中的微丸組成為門冬氨酸鉀，賦形劑和崩解劑；片芯組成為微丸，潤(rùn)滑劑和助流劑；包衣增重以片芯計(jì)算增重3%。

其中含藥微丸的賦形劑選用微晶纖維素，乙基纖維素的中一種或者兩種；其中崩解劑選用羥丙基纖維素鈣，羧甲基纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉中的一種或者幾種；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂，滑石粉中的一種或者兩種；助流劑為微粉硅膠；適量水作為潤(rùn)濕劑。包衣選用歐巴代（商品名，卡樂康公司制造）胃溶型防潮包衣劑。

發(fā)明制備過程如下：

稱取處方量的門冬氨酸鉀，賦形劑和崩解劑混合均勻，在加入適量潤(rùn)濕劑水混合均勻制成軟材。

方中賦形劑優(yōu)選微晶纖維素和乙基纖維素共用，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉作為崩解劑。

處方中門冬氨酸鉀、賦形劑、崩解劑質(zhì)量比為30:15~30:3，優(yōu)選處方的三者質(zhì)量比為30:20:3。

將上述軟材放入擠出滾圓設(shè)備的擠出槽中，其中擠出篩網(wǎng)孔徑為0.6mm，設(shè)置擠出參數(shù)為30Hz，開啟設(shè)備，將得到的擠出條狀物置入滾圓設(shè)備中，設(shè)置滾圓速率為50Hz，滾圓時(shí)間為15min，得到球型或類球型微丸。

將所得微丸置入烘箱中，40℃干燥即可。將干燥后的微丸過篩，篩選適宜目數(shù)微丸。

處方中微丸適宜目數(shù)范圍為20~80目，優(yōu)選處方微丸目數(shù)范圍為30~40目。

稱取門冬氨酸鉀微丸，潤(rùn)滑劑和助流劑混合均勻，壓片得到門冬氨酸鉀微丸片片芯。