[發(fā)明專利]一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710002213.1
• 申請日: 2017-01-03
• 公開（公告）號: CN107056674A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉會;梁寒冰;董旭;朱玉花;韓穎
• 申請（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號: C07D207/48
• 分類號: C07D207/48;C07D405/06
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技術(shù)領(lǐng)域

此一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法，屬于有機(jī)化合物工藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

吡咯衍生物單體是一類重要的五元氮雜環(huán)化合物，作為精細(xì)化工產(chǎn)品的重要中間體, 在醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、日用化學(xué)品、涂料、紡織、印染、造紙、感光材料、高分子材料等領(lǐng)域有著廣泛的用途。當(dāng)前，天然環(huán)狀四吡咯化合物的全合成研究是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，其中一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)就是各種取代吡咯單體合成子的構(gòu)筑，這些吡咯單體合成子獲得的難易程度往往是決定反應(yīng)路線是否合理的關(guān)鍵因素。雖然人們開發(fā)出許多種吡咯衍生物的化學(xué)合成方法，但是端位為三元碳聯(lián)烯一步反應(yīng)生成單分子環(huán)狀吡咯化合物至今卻鮮有進(jìn)行過報(bào)道。本發(fā)明以端位為三元碳聯(lián)烯的磺胺類有機(jī)化合物一步生成二氫吡咯磺胺類化合物。自從二十世紀(jì)30年代第一個(gè)磺胺類藥物被用于臨床，磺胺類化合物作為一類抗菌藥物被廣泛研究和使用。隨著磺酰胺類化合物發(fā)展，至今已經(jīng)在原有磺酰胺的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，不僅限于抗菌作用，還發(fā)現(xiàn)了其具有其他多種生物活性。例如，用于合成腎素抑制劑以及血管擴(kuò)張劑等。其中N-磺酰基二氫，以及還原四氫吡咯類化合物就是其中具有良好應(yīng)用潛力的一類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，首次創(chuàng)新地提出了一種簡單高效一步法制備2,3-二氫吡咯磺胺類化合物的新方法，通過使用金屬鈀催化劑，可以高效地實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化。

圖1 式（I）

如以上式（I）所示，本發(fā)明利用N-丙二烯基磺酰胺-N-丁二烯衍生物（底物1）和芳烴基硼酸衍生物（底物2）作為起始原料。在金屬鈀催化劑的作用下，在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，合成2,3-二氫吡咯磺酰胺類化合物。

本發(fā)明中，X可以是OAc，OTf，I，Br，Cl，OSO₂(C_nF_2n+1), n = 0,1,4。

優(yōu)選地，X是OAc，Br，OTf。

本發(fā)明中，X包括但不僅僅局限與上述基團(tuán)，例如，X還可以是多氟磺酸衍生物基團(tuán)等。

本發(fā)明中，所述起始原料N-丙二烯基磺酰胺-N-丁二烯衍生物和芳烴基硼酸衍生物的用量比例是1equiv:1-4equiv。

優(yōu)選地，兩者用量比例為1equiv：2.3equiv。

本發(fā)明中，所述鈀催化劑是PdCl₂、Pd(dba)₂、Pd(OAc)₂、Pd(TFA)₂、PdCl₂(dppf)或PdCl₂(PPh₃)₂。

優(yōu)選地，所述鈀催化劑是PdCl₂(PPh₃)₂或Pd(TFA)₂。

本發(fā)明中，所述鈀催化劑的用量為底物1的1-20mol%。

優(yōu)選地，所述鈀催化劑的用量為底物1的10mol%。

本發(fā)明中，所述配體是PCy₃、PPh₃、Binap、dppm、dppe、dppp、dppb、或dppf。

優(yōu)選地，所述配體是無或PCy₃。

本發(fā)明中，所述配體的用量是15-40mol%。

優(yōu)選地，所述配體的用量是20mol%。

本發(fā)明中，所述的堿性化合物是K₃PO₄、K₃PO₄·H₂O、Na₂CO₃、CsF、Cs₂CO₃、t-Bu-Na、Ba(OH)₂、 NaOH、或NaHCO₃。

優(yōu)選地，所述的堿性化合物是K₃PO₄。

本發(fā)明中，所述化合物的用量為2-4equiv。

優(yōu)選地，所述化合物的用量是2equiv。

本發(fā)明中，所述的溶劑是乙二醇甲醚和1,4二氧六環(huán)、苯、甲苯、DMA、或乙腈的混合物。

優(yōu)選地，所述的溶劑是乙二醇甲醚和1,4二氧六環(huán)的混合物。

本發(fā)明中，所述的溶劑是乙二醇甲醚：1,4二氧六環(huán)、苯、甲苯、DMA、或乙腈的體積比是1：10~20（V）。