[發明專利]一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710002163.7
• 申請日: 2017-01-03
• 公開（公告）號: CN106619549B
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 居麗娜;王丹梅;鄧銀來;陳言德;臧建英;袁衛東
• 申請（專利權）人: 江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/12;A61K47/04;A61K31/519;A61K31/616;A61P7/02
• 代理公司: 11250 北京三聚陽光知識產權代理有限公司
• 代理人: 李靜<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明提供了一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑及其制備方法，包含質量比為5?30:1?3的硬脂酸和微粉硅膠形成的抗粘劑。本發明的替格瑞洛與阿司匹林復合片劑穩定性高，易于存放，壓片過程中壓片與壓片裝置的粘黏情況少，壓片成功率高。

技術領域

本發明涉及一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑及其制備方法，屬于藥物合成技術領域，

背景技術

隨著人們生活環境和飲食習慣的變化，心腦血管疾病發病率逐年升高，血栓性疾病屬于心血管疾病，是由于血栓引發的血管內腔狹窄與閉塞，使主要臟器發生缺血和梗塞以及周圍血管病變，具有高發和高致殘、致死性特點。血栓性疾病的發生與血管內膜損傷、局部血流改變、血液成分的變化有關，如發生嚴重創傷、產后及大手術后，血小板和凝血因子增多，血液凝固性大大增高，血液在心血管腔內凝固，導致形成血栓，因此，抗血小板聚集對于預防治療血栓及其引起的各種心腦血管疾病有著重要意義。

目前市面上的抗血小板聚集的藥物有阿司匹林、替格瑞洛和阿司匹林+氯吡格雷等，有研究表明當替格瑞洛與阿司匹林聯合使用，對抗血小板凝聚具有非常好的療效，但是目前市場上還沒有將替格瑞洛與阿司匹林做成同一藥劑出售的，這樣就需要患者分別單獨購買這兩種藥品，不僅提高了患者的買藥成本，而且服用時，由于無法精確的稱量，往往會導致其中一種藥劑服用過量，造成對患者身體的損害。

中國專利文獻CN104434931A公開了一種含替格瑞洛和阿司匹林的復方口服固體劑及其制備方法，當固體劑選擇為片劑時，在該技術中，其采用替格瑞洛和阿司匹林為有效藥物組分，在此基礎上進一步添加了乳糖、微晶纖維素、鉸鏈羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂作為藥物的輔料，其使用將替格瑞洛和阿司匹林通過包衣、分開制?；蚍珠_混合的方式進行制粒，從而實現替格瑞洛和阿司匹林彼此之間不直接接觸，進而解決了兩種有效藥物成分相互干擾的問題。但是，由于有效藥物組分存在粘性大的缺點，使得在后續壓片工藝中，任然存在替格瑞洛和阿司匹林與壓片裝置粘黏，導致成片率低的問題。

發明內容

因此，本發明所要解決的第一個技術問題在于克服現有技術中的替格瑞洛和阿司匹林在制片過程中粘度大與壓片裝置粘黏嚴重的缺陷，從而提供一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑及其制備方法。

本發明所要解決的第二個技術問題在于克服現有技術中的同時含有替格瑞洛和阿司匹林制劑穩定性差的缺陷，從而提供一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑及其制備方法。

一種替格瑞洛與阿司匹林復合片劑，包含質量比為5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅膠形成的抗粘劑。

優選的是，所述的替格瑞洛與阿司匹林復合片劑中，還包括填充劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或幾種；

所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、氫化蓖麻油、滑石粉和微粉硅膠中的一種或幾種；

所述填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉和玉米淀粉中的一種或幾種；

所述的崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。

優選的是，所述的替格瑞洛與阿司匹林復合片劑中，還包括二氧化硅。

優選的是，所述的替格瑞洛與阿司匹林復合片劑中，以重量份計，包括，

替格瑞洛 90份，

阿司匹林 75或100份，

抗粘劑 6-33份。

優選的是，所述的替格瑞洛與阿司匹林復合片劑中，

填充劑 240-320份，

崩解劑 5-18份，

潤滑劑 6-20份。