[發(fā)明專利]一種中空介孔二氧化硅納米藥物膠囊的合成方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710000805.X | 申請(qǐng)日： | 2017-01-03 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN106619570B | 公開（公告）日： | 2019-07-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 朱祥龍;師賽鴿;盧先春;許春萱 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 信陽(yáng)師范學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/51 | 分類號(hào)： | A61K9/51;A61K47/02;A61K47/14;A61K31/704;A61K33/243;A61K31/7068;A61P35/00 |
| 代理公司： | 鄭州立格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41126 | 代理人： | 田小伍;任偉柯 |
| 地址： | 464000 河*** | 國(guó)省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 中空 二氧化硅 納米 藥物 膠囊 合成 方法 | ||
本發(fā)明屬于納米藥物領(lǐng)域，具體涉及一種中空介孔二氧化硅納米藥物膠囊的合成方法，該方法先對(duì)中空介孔二氧化硅進(jìn)行丙烯酸丙酯基團(tuán)修飾、將其分散在含有藥物的緩沖液中，然后加入聚乙二醇二丙烯酸酯和引發(fā)劑過硫酸銨，再向其中滴加加速劑N,N,N',N'?四甲基乙二胺，使聚乙二醇二丙烯酸酯在中空介孔二氧化硅表面與丙烯酸丙酯基團(tuán)發(fā)生聚合反應(yīng)，形成聚合物包裹層。在含有藥物的緩沖液中完成藥物的裝載、納米膠囊的封裝，可以避免在封裝過程中藥物的泄露，合成過程簡(jiǎn)單，包裹的厚度和致密程度可調(diào)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于納米藥物領(lǐng)域，具體涉及一種中空介孔二氧化硅納米藥物膠囊的合成方法。
背景技術(shù)
納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)方面的發(fā)展催生了納米藥物，即將藥物與輔料制備成粒徑在1 ～ 100 nm 范圍內(nèi)的納米載藥微粒并構(gòu)建納米藥物輸送體系。納米藥物的出現(xiàn)使得醫(yī)藥領(lǐng)域很多傳統(tǒng)難題得以解決。相比于傳統(tǒng)藥物，納米藥物輸送可以改善藥物的穩(wěn)定性、代謝動(dòng)力學(xué)，并通過對(duì)病灶組織的靶向輸送大幅度提高藥效和減小副作用。目前研究較多的納米藥物載體有脂質(zhì)體、聚合物膠束、血清蛋白、金納米顆粒和介孔二氧化硅等。其中介孔二氧化硅具有有序可調(diào)的介孔結(jié)構(gòu)、高比孔容積、易于表面修飾及良好的生物安全性等特性，成為納米藥物的研究熱點(diǎn)。中空介孔二氧化硅納米顆粒是一種以介孔二氧化硅為殼的中空納米材料，所具有的空腔可占顆粒總體積的50%以上，極大地提高了負(fù)載量，非常適合于作為納米藥物載體。
雖然中空介孔二氧化硅納米顆粒很適合作為納米藥物載體，但如何使用中空介孔二氧化硅納米顆粒實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的裝載和封裝，仍然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，目前的一種方式是利用范德華力直接進(jìn)行藥物負(fù)載，而不采取表面封裝（Small, 2010, 6, 471-478; ACS Nano,2008, 2, 889-896），使用該方式裝載和封裝時(shí)中空介孔二氧化硅納米顆粒表面不進(jìn)行封裝，會(huì)造成藥物泄露，造成納米藥物的保存時(shí)間縮短和藥效降低；另一種合成納米藥物的方式是通過表面修飾對(duì)中空介孔二氧化硅納米顆粒進(jìn)行封裝（J. Am. Chem. Soc., 2011,133, 8778- 8781; Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2013, 52, 5580-5584），該封裝方法需要多步反應(yīng)，過程繁瑣，并且由于封裝前需要先將裝載藥物后的介孔二氧化硅從藥物溶液中分離出來，這一過程同樣會(huì)造成藥物泄露，因此需要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)做進(jìn)一步的改進(jìn)。
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)單有效、可直接在藥物溶液中進(jìn)行裝載和封裝的納米藥物膠囊的合成方法，旨在提高藥效、避免泄露、延長(zhǎng)保質(zhì)期。
基于上述目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：
一種中空介孔二氧化硅納米藥物膠囊的合成方法，由以下步驟制成：
（1）將中空介孔二氧化硅納米顆粒超聲分散在無水乙醇中，再加入氨水和3-(三甲氧基甲硅基)甲基丙烯酸丙酯，在30 - 35 °C下，以500 rpm的攪拌速度，攪拌3 - 8 h后，離心分離，所得沉淀超聲分散在1 × PBS緩沖液中，再離心分離，以除去殘余的乙醇，得到表面修飾丙烯酸丙酯基團(tuán)的中空介孔二氧化硅納米顆粒沉淀；
其中，所述的無水乙醇、中空介孔二氧化硅納米顆粒、氨水、3-(三甲氧基甲硅基)甲基丙烯酸丙酯的比例為（10 ~ 100）mL∶(5 ~ 50) mg∶（0.2 ~ 5）mL∶（50 ~ 500）mg，所述的氨水的質(zhì)量百分濃度為28 - 30 %；
（2）將藥物在1 × PBS緩沖液中充分溶解，再加入步驟（1）的表面修飾丙烯酸丙酯基團(tuán)的中空介孔二氧化硅納米顆粒沉淀，超聲分散均勻；
其中，所述的含藥物的1 × PBS緩沖液、表面修飾丙烯酸丙酯基團(tuán)的中空介孔二氧化硅納米顆粒沉淀的比例為（10 ~ 50）mL∶（5 ~ 50）mg；
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