[發明專利]一種琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑與制備方法

在審

• 申請號: 201710000268.9
• 申請日: 2017-01-02
• 公開（公告）號: CN106619567A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/16;A61K9/20;A61K31/513;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術及應用領域,具體涉及一種琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑、制備方法及其應用。

背景技術

曲格列?。═relagliptin succinate），由武田和Furiex研發，于2015年3月7日上市，商品名：Zafatek。曲格列汀是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續性抑制DPP-4，從而控制血糖水平，每周口服一次，而市場上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優勢無疑將為糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。

曲格列汀是一種每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑，能夠引發腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和糖尿病依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，而這2種腸降胰島素在血糖調節中發揮著重要的作用。抑制DPP-4，能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖水平。

世界衛生組織2011年的的報告指出全世界有約3.5億人患有糖尿病，據報道，中國就有超過1億糖尿病患者。DPP-IV抑制劑是一類新型糖尿病藥物，已上市包括西他列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首個上市的西他列汀年銷售額超過40億美元，其他同類藥物由于同質性尚未有突出表現，而曲格列汀作為首個可以實現每周一次給藥的小分子糖尿病藥物，有望在激烈競爭中有突出表現 。

2013年糖尿病治療相關全球醫療花費達 5480 億美元，占全球醫療支出的11.6%，預計到2035 年，與糖尿病相關的全球醫療花費將達到 6273億美元。根據 IMS統計，全球糖尿病藥物市場規模在 2012 年突破 400 億美元，達到了 424億美元，增長率達到了 8.2%，高于全球藥物市場增速，在全球藥品市場中排第四位。隨著全球糖尿病患者人數及發病率的不斷攀升以及新藥研發的不斷推進，糖尿病用藥市場規模將逐年擴容。

微丸是一種直徑在0.5～2.5mm范圍內的球形或類球形制劑，具有釋藥穩定、可靠、均勻，流動性好等優點，可裝入膠囊或壓成片劑或其它包裝供臨床使用。微丸劑是一種多單元劑量分散形劑型，通常一個劑量由幾十至幾百個小丸組成，與其它單劑型相比，微丸劑服用后可廣泛分布在胃腸道內，藥物在胃腸道表面分布面積增大，避免了藥物局部濃度過大，既增大了藥物生物利用度又減少了對胃腸道的刺激。微丸的制備方法較多，其中流化床制丸法和擠出—滾圓制丸法是目前應用最為廣泛的兩種微丸制備方法。擠出-滾圓法多用于制備載藥丸芯或者空白丸芯。流化床制丸法在密閉系統內完成全部工序，原輔料不受損失，具有上藥率高，藥物含量均勻等特點，尤其適合于低含量藥物的上藥。

本發明要解決的技術問題是琥珀酸曲格列汀藥物開發中存在的藥物半衰期短，臨床應用注射劑順應性差(不能口服給藥)等問題。通過提供一種既能拓展琥珀酸曲格列汀臨床應用治療窗，又可口服給藥，臨床順應性好的制劑來解決上述技術問題。

發明內容

本發明的目的一在于提供一種可口服給藥的琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑。本發明的目的二在于提供一種琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑的制備方法。

為實現上述目的，本發明的解決方案是：提供一種琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑，所述的速釋微丸制劑給藥方式為口服給藥，以空白丸芯為載體，含助溶劑及粘合劑的琥珀酸曲格列汀水溶液為上藥溶液，所述的琥珀酸曲格列汀用量，按照重量比，琥珀酸曲格列汀用量為所述丸芯的0.0025％～0.3％；琥珀酸曲格列汀的口服劑量不高于150微克。

進一步地，所述的空白丸芯為蔗糖丸芯或微晶纖維素丸芯。

進一步地，所述助溶劑選自枸櫞酸、醋酸、鹽酸、抗壞血酸中的一種或多種。

更進一步地，按照重量比，助溶劑用量為琥珀酸曲格列汀的20％～300％。

進一步地，所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、糖漿、淀粉漿、羧甲纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素中的一種或多種。

更進一步地，按照重量比，粘合劑用量為空白丸芯的0.18％～1.68％。

進一步地，所述任意一種琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑還包括防護層膜材；所述的防護層膜材選自丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素中的一種或多種。

更進一步地，所述的琥珀酸曲格列汀速釋微丸制劑，按照重量比，防護層膜材的用量為空白丸芯的1.0％～5.0％。

進一步地，所述的速釋微丸可裝填于膠囊或添加適宜輔料后壓成片劑后口服給藥。