[發(fā)明專利]普拉克索經(jīng)皮貼片系統(tǒng)與用法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680084423.3
• 申請(qǐng)日: 2016-10-07
• 公開（公告）號(hào): CN109310526B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李苑琳;吳岱蓉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 全崴生技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61F13/00
• 分類號(hào): A61F13/00;A61K9/70
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 王濤;湯在彥

一種用于治療包含帕金森氏癥的神經(jīng)性疾病的普拉克索經(jīng)皮貼片，其可每日投予。本發(fā)明的普拉克索經(jīng)皮貼片較佳包括含藥層，其包括普拉克索或其醫(yī)藥上可接受的鹽，其占該含藥層重量約2％至約15％，以及至少二個(gè)丙烯酸聚合物，其中各個(gè)聚合物可另包括羧基與/或羥基官能基團(tuán)。本發(fā)明的普拉克索經(jīng)皮貼片可另包括具兩種或多種滲透增強(qiáng)劑，具有結(jié)合的普拉克索溶解度為大于50mg/mL。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于普拉克索經(jīng)皮貼片(pramipexole transdermal patch)。更具體而言，本發(fā)明是關(guān)于用于每日投予的普拉克索經(jīng)皮貼片及其制造方法與方法。

背景技術(shù)

帕金森氏癥(Parkinson’s disease，PD)是慢性且進(jìn)行性的神經(jīng)退化性疾病，其癥狀例如靜息性震顫，僵硬，運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)不穩(wěn)定。主要是由于黑質(zhì)致密部(substantianigra compacta)中持續(xù)喪失多巴胺神經(jīng)元，最終減少多巴胺進(jìn)入紋狀體(striatum)與其他腦部區(qū)域而造成這些癥狀(Ferrer I,Martinez A,Blanco R,Dalfo′E,Carmona M(2011)Neuropathology of sporadic Parkinson disease before the appearance ofparkinsonism:preclinical Parkinson disease.J Neural Transm 118:821–839)。治療PD癥狀的藥物典型為錠劑或膠囊的口服投予型式，其含有活性醫(yī)藥成分左旋多巴(levodopa)或普拉克索以及例如羅匹尼羅(ropinirole)、阿曼他丁(amantadine)、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-omethyl transferase，COMT)抑制劑、雷沙吉蘭(rasagiline)、羅替高婷(rotigotine)與比哌立登(biperidine)的其他成分。

左旋多巴(levodopa)(L-二羥基苯丙胺酸或L-多巴)為多巴胺前驅(qū)物，其與多巴-脫羧酶(dopa-decarboxylase，DDC)抑制劑卡比度巴(carbidopa)一起投予，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的左旋多巴大體上被脫羧。然而，左旋多巴的長(zhǎng)期使用可能使病患發(fā)生運(yùn)動(dòng)控制的變化，其頻率與嚴(yán)重程度增加，最終導(dǎo)致病患失能。

普拉克索為已知的多巴胺促效劑(dopamine agonist，DA)的藥物種類之一，可與左旋多巴同時(shí)投予以協(xié)助減緩運(yùn)動(dòng)控制的變化。多巴胺促效劑(DA)為合成劑，直接模擬多巴胺受體并且用于治療PD疾病早期或疾病后期的運(yùn)動(dòng)癥狀的單一治療，以減輕與左旋多巴治療相關(guān)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。

雖然PD藥物典型為錠劑與膠囊型式，經(jīng)皮貼片(transdermal patch)提供另一種投予型式。具體而言，相較于錠劑與膠囊，經(jīng)皮貼片提供降低投予頻率、延長(zhǎng)治療效期、避免腸胃吸收以及肝臟首過代謝(hepatic first-pass metabolism)、血漿藥物濃度變化最小化、相較于口服投予路徑為非侵入性投予、通過自皮膚移除貼片即可簡(jiǎn)單終止藥物投予、以及改善病患順從性(patient compliance)(Prausnitz M,Langer R.,Transdermal drugdelivery,Nat Biotechnology.2008November；26(11):1261–1268；Gaikwad A.,Transdermal drug delivery system:Formulation aspects and evaluation,Comprehensive Journal of Pharmaceutical Sciences.Feb.2013,Vol.1(1),pp.1-10)。