[發明專利]鹵倍他索泡沫組合物及其使用方法

有效

• 申請號: 201680080212.2
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN108601733B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: R·T·戈捷;J·D·哈默
• 申請（專利權）人: 治療學有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/573;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/12;A61P17/00;A61P37/08;A61P17/06;A61P17/08;A61P17/04;A61P17/02;A61P37/02;A61P31/22;A61P25/0
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;陳文青

本發明提供了用于治療各種皮膚疾病的組合物和方法。該組合物被配制成可發泡組合物并且包括皮質類固醇鹵倍他索。

相關申請數據

本申請根據35U.S.C.§119(e)的規定，要求2015年12月15日提交的美國臨時專利申請序列號62/267,749的優先權，該申請內容通過引用全文納入本文。

背景技術

發明領域

本發明涉及用于治療皮膚病的局部制劑，更具體地涉及包含皮質類固醇，即丙酸鹵倍他索和相關物質的可發泡組合物，以及使用該組合物治療皮膚病的方法。

發明背景

皮質類固醇是眾所周知的抗炎化合物，其可識別地用于治療炎性疾病，例如過敏性接觸性皮炎，濕疹，脂肪性濕疹，盤狀濕疹，嬰兒濕疹和尿布皮炎；銀屑病，包括斑塊狀銀屑病，掌跖銀屑病等，脂溢性皮炎，特應性皮炎，皰疹性皮炎，神經性皮炎，單純性扁平苔蘚，扁平苔癬，亞急性皮膚紅斑狼瘡，蕁麻疹，盤狀紅斑狼瘡，慢性肥厚性扁平苔癬，環狀肉芽腫，瘢痕疙瘩，對昆蟲和蜘蛛叮咬的反應，玫瑰糠疹，紅斑和瘙癢。含有這些活性物質的制劑通常以軟膏，凝膠，乳膏，噴霧劑和洗劑的形式施用于皮膚部位。

在需要用皮質類固醇治療的皮膚病的治療中需要改善的制劑，其將高效皮質類固醇靶向皮膚部位，改善活性物質的遞送，改善制劑穩定性，增加患者便利性并改善產品在需要治療的皮膚區域上的分布。本發明提供了一種改進的可發泡組合物，它可滿足這些需要，并且在鹵倍他索(即丙酸鹵倍他索的特異性遞送發明非常有效。

發明內容

本文提出的可發泡組合物不使用增加制造復雜性的傳統緩沖體系。然而，與其他治療選擇相比，它表現出穩定的pH，增強的鹵倍他索穩定性和增強的治療功效。

本發明的組合物顯示出優于可比較的可發泡組合物的臨床功效，所述可發泡組合物包括通常被認為更有效的其他合適的皮質類固醇，例如丙酸氯倍他索(Foam)。此外，發現本發明的組合物穩定且證明其具有非常好的長期儲存穩定性。

如下文將進一步解釋的，本發明的組合物實現高水平的臨床功效而不會明顯減少經表皮水分流失(TEWL)。皮膚電導研究還表明，本發明的組合物不會明顯增加皮膚水合作用。本發明的組合物包含特定的成分組合，它們協同作用以產生本文所述的增強結果，而不增加皮膚水合作用或減少經皮水分流失。

因此，本發明提供了一種大于36個月的儲存穩定的可發泡組合物，用于治療皮膚疾病和病癥，例如皮質類固醇響應性皮膚病。該組合物包含：a)鹵倍他索，或其藥學上可接受的鹽、酯和溶劑化物；b)脂肪醇；c)至少一種泡沫結構化試劑(包括一種或多種脂肪醇、一種或多種非離子表面活性劑或其組合)；d)多元醇；和f)水，其中所述組合物不含緩沖劑。在一些實施方式中，該組合物可進一步包含苯甲酸作為罐腐蝕抑制劑。

在一個實施方式中，本發明是穩定的治療有效組合物，其基本上由以下組成：a)鹵倍他索或其藥學上可接受的鹽、酯和溶劑化物；b)脂肪醇；c)選自一種或多種脂肪醇、一種或多種非離子表面活性劑或其組合的至少一種泡沫結構化試劑；d)多元醇；f)水；和g)任選地，如果組合物儲存在金屬容器或罐中，苯甲酸作為罐腐蝕抑制劑。該組合物不含緩沖劑。除了鹵倍他索之外，該組合物可以不含第二種治療劑。

在另一個實施方式中，本發明是穩定的組合物，其由以下組成：a)鹵倍他索或其藥學上可接受的鹽、酯和溶劑化物；b)脂肪醇；c)選自一種或多種脂肪醇、一種或多種非離子表面活性劑或其組合的至少一種泡沫結構化試劑；d)多元醇；f)水；和g)任選地，如果組合物儲存在金屬容器或罐中，苯甲酸作為罐腐蝕抑制劑。該組合物不含緩沖劑。除了鹵倍他索之外，該組合物可以不含第二種治療劑。