[發(fā)明專利]鹵倍他索泡沫組合物及其使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680080212.2
• 申請(qǐng)日: 2016-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN108601733B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·T·戈捷;J·D·哈默
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 治療學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/12
• 分類號(hào): A61K9/12;A61K31/573;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/12;A61P17/00;A61P37/08;A61P17/06;A61P17/08;A61P17/04;A61P17/02;A61P37/02;A61P31/22;A61P25/0
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;陳文青

1.一種可發(fā)泡藥物組合物，其包含：

a)鹵倍他索或其藥學(xué)上可接受的鹽；

b)40-60重量％的脂族醇，所述脂族醇是甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇、或它們的組合；

c)至少一種泡沫結(jié)構(gòu)化試劑，包括一種或多種脂肪醇、一種或多種非離子表面活性劑或其組合，所述泡沫結(jié)構(gòu)化試劑包含0.1-5.0重量％的乳化蠟NF、0.05-1.0重量％的十六十八醇和0.05-1.0重量％的聚氧乙烯20十六十八烷基醚；

d)1-10重量％的多元醇，所述多元醇選自下組：甘油、丙二醇、丁二醇、雙丙甘醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇以及它們的組合；和

e)水，

其中，所述組合物不含緩沖劑。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述泡沫結(jié)構(gòu)化試劑包含1.0-1.1重量％的乳化蠟NF、0.2-0.3重量％的十六十八醇和0.2-0.3重量％的聚氧乙烯20十六十八烷基醚。

3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述鹵倍他索是丙酸鹵倍他索。

4.如權(quán)利要求1所述的組合物，還包含罐腐蝕抑制劑，所述抑制劑是小于0.005重量％的苯甲酸。

5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物的pH為4.0-6.3。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述組合物的pH為5.0-5.5。

7.如權(quán)利要求1所述的組合物，填充到合適的罐中，還包含選自以下的推進(jìn)劑：丙烷，正丁烷，異丁烷，正戊烷，異戊烷，二氯二氟甲烷，二氯四氟乙烷，八氟環(huán)丁烷，1,1,1,2-四氟乙烷，1,1-二氟乙烷，1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷及其兩種或更多種的混合物，以在罐裝有推進(jìn)劑時(shí)產(chǎn)生澄清的單相溶液。

8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述推進(jìn)劑水平提供所述泡沫的最佳質(zhì)量并產(chǎn)生傳統(tǒng)的剛性和不耐熱特性。

9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述推進(jìn)劑水平提供所述泡沫的最佳質(zhì)量并產(chǎn)生傳統(tǒng)的摩絲狀和快速斷裂特性。

10.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述推進(jìn)劑包括丙烷、正丁烷、異丁烷或其任何組合。

11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的組合物，還包含一種或多種選自下組的成分：一種或多種另外的治療劑，著色劑，防腐劑，粘度控制劑和芳香劑。

12.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物具有大于24個(gè)月的可接受的保質(zhì)期。

13.權(quán)利要求12的組合物，其中，所述保質(zhì)期在國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件下通過(guò)以下方法確定：a)鹵倍他索或其藥學(xué)上可接受的鹽的測(cè)定的線性回歸的95％單側(cè)下置信區(qū)間；b)鹵倍他索或其藥學(xué)上可接受的鹽的降解產(chǎn)物的線性回歸的95％單側(cè)上置信區(qū)間；或c)組合物的pH穩(wěn)定性。

14.一種儲(chǔ)存穩(wěn)定的可發(fā)泡組合物，所述組合物基于重量包含：a)0.02-0.10％鹵倍他索或其藥學(xué)上可接受的鹽；b)40-60％乙醇；c)0.1-5.0％乳化蠟NF；d)0.05-1.0％十六十八醇；e)0.05-1.0％聚氧乙烯20十六十八烷基醚；f)1-10％丙二醇；g)30-40％水；和h)小于0.001％苯甲酸作為罐腐蝕抑制劑；其中，所述組合物的pH為4.0-6.3。

15.如權(quán)利要求14所述的組合物，存在于合適的罐中，還包含3.25-5.75重量％的丙烷、正丁烷、異丁烷及其組合。

16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中，還包含3.5-4重量％的丙烷、正丁烷、異丁烷及其組合。