[發(fā)明專利]包含局部用藥物的蓋侖制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680079212.0
• 申請日: 2016-01-21
• 公開（公告）號: CN108601728A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: C·坎蒂納;P·費爾南德斯;M·E·格魯貝沙;C·豪格;M·凱勒;I·羅
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/32;A61K31/4375
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

本發(fā)明涉及包含用于局部施用的藥物例如TLR7調(diào)節(jié)劑的藥物組合物。更具體地，本發(fā)明涉及包含苯并[f][1,7]萘啶衍生物的藥物組合物。

本發(fā)明涉及包含用于局部施用的藥物例如TLR7調(diào)節(jié)劑的藥物組合物。更具體地，本發(fā)明涉及包含苯并[f][1,7]萘啶衍生物的藥物組合物。

發(fā)明背景

對于設(shè)計用于局部施用的強效藥學上有效的化合物，通常觀察到局部耐受性低。因此，提供解決局部不耐受性并且不會負面影響相應化合物功效的局部制劑是至關(guān)重要的。

發(fā)明概述

本發(fā)明的蓋侖制劑涉及高度有效的藥學有效化合物，例如TLR7調(diào)節(jié)劑，其被改造用于局部施用，例如作為穩(wěn)定且具有良好皮膚耐受性的霜劑、凝膠等。

本發(fā)明特別提供了適用于局部施用的藥物組合物，其包含藥學上有效的藥物TLR7調(diào)節(jié)劑，例如苯并[f][1,7]萘啶衍生物，例如式(I)、(II)、(III)和/或(IV)中任意一種的化合物、溶劑、乳化劑、增稠劑或膠凝劑、緩沖劑、堿化劑、防腐劑和任選地抗氧化劑。

發(fā)明詳述

本發(fā)明的藥物組合物典型地是穩(wěn)定的并且在皮膚上通常具有良好的耐受性。

如本文所用，TLR7調(diào)節(jié)劑可以具有如下所示的化學結(jié)構(gòu)，即式(I)的化合物：

其中R₁、R₂和R₃各自獨立地選自H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CF₃、-CH₂OH–OCH₃、-COOCH₃、-COOCH₂CH₃、F、Cl、Br、-CH₂OCH₃、-CH₂OCH₂CH₃、-N(CH₃)₂、-((O(CH₂)₂)₂-OH、-O(CH₂)₂-OH、-O(CH₂)₂-(PO₃H₂)、-O(CH₂)₂-COOH、-O(CH₂)₂-CH(CH₃)₂、被1-3個取代基取代的C₂-C₆-烷基，所述取代基選自–OH、-CH₃、環(huán)丙基、-O(CH₂)₂-COOH、-O(CH₂)₂-(PO₃H₂)、-COOH、-COOCH₃和-COOCH₂CH₃；且n是0、1、2或3；或其藥學上可接受的鹽。

更具體地，TLR7調(diào)節(jié)劑可以具有如下所示的化學結(jié)構(gòu)(II)、(III)和/或(IV)或其藥學上可接受的鹽。

式I-IV化合物的藥學上可接受的鹽的實例包括與無機酸的鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽和硫酸鹽；與有機酸形成的鹽，如乙酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、甲磺酸鹽和苯磺酸鹽，或者適當時，與金屬如鈉、鉀、鈣和鋁的鹽；與胺如三乙胺的鹽，和與二元氨基酸如賴氨酸的鹽。具體的鹽可以是鹽酸鹽。