[發明專利]銅綠假單胞菌PCRV連接的抗原疫苗

有效

• 申請號: 201680075151.0
• 申請日: 2016-10-19
• 公開（公告）號: CN108778322B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: C.M-P.S.J.費龍;S.J.克姆勒;M.T.科瓦里克;J.L.克巴特
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/104
• 分類號: A61K39/104;A61K39/385;C07K14/21;A61P31/04;A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;周齊宏

1.綴合物，其包含共價連接至銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)PcrV載體蛋白的抗原或由其組成，所述銅綠假單胞菌PcrV載體蛋白由SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列表示，其中所述抗原連接至銅綠假單胞菌PcrV載體蛋白的天冬酰胺氨基酸殘基，其中所述天冬酰胺殘基是引入SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列中的D/E-X-N-X-S/T共有序列的部分，其中X是除脯氨酸以外的任何氨基酸，和其中所述抗原是糖。

2.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述抗原直接或通過接頭連接至銅綠假單胞菌PcrV載體蛋白的天冬酰胺氨基酸殘基。

3.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述抗原是細菌莢膜糖。

4.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述抗原是細菌脂多糖或脂寡糖。

5.根據權利要求4所述的綴合物，其中所述抗原是來自銅綠假單胞菌的脂多糖。

6.根據權利要求5所述的綴合物，其中所述抗原是來自銅綠假單胞菌的O抗原。

7.根據權利要求5所述的綴合物，其中所述抗原是O1、O2、O3、O4、O5、O6、O7、O8、O9、O10、O11、O12、O13、O14、O15、O16、O17、O18、O19或O20。

8.根據權利要求5所述的綴合物，其中所述抗原是O6或O11。

9.由SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列表示的PcrV蛋白，所述氨基酸序列包含D/E-X-N-X-S/T共有序列，其中X是除脯氨酸外的任何氨基酸。

10.根據權利要求9所述的PcrV蛋白，其中所述氨基酸序列連接于可用于純化所述PcrV蛋白的肽標簽。

11.根據權利要求10所述的PcrV蛋白，其中所述肽標簽位于所述氨基酸序列的C末端。

12.根據權利要求10或11所述的PcrV蛋白，其中所述肽標簽包含六個組氨酸殘基。

13.根據權利要求9或10所述的PcrV蛋白，其中所述氨基酸序列連接于前導序列，所述前導序列能夠指導所述PcrV蛋白進入細菌周質。

14.根據權利要求13所述的PcrV蛋白，其中所述前導序列由SEQ?ID?NO:63的氨基酸序列表示。

15.免疫原性組合物，其包含根據權利要求1-8中任一項所述的綴合物或根據權利要求9-14中任一項所述的PcrV蛋白和藥學上可接受的賦形劑。

16.根據權利要求15所述的免疫原性組合物，其還包含額外的抗原。

17.根據權利要求16所述的免疫原性組合物，其中所述額外的抗原選自：O-抗原和載體蛋白的綴合物、細菌莢膜多糖和載體蛋白的綴合物、LOS和載體蛋白的綴合物以及蛋白質。

18.制備根據權利要求15-17中任一項所述的免疫原性組合物的方法，其包括將綴合物或PcrV蛋白與藥學上可接受的賦形劑混合的步驟。

19.根據權利要求1-8中任一項所述的綴合物或根據權利要求9-14中任一項所述的PcrV蛋白在制備用于治療感染的免疫原性組合物或疫苗中的用途。

20.根據權利要求1-8中任一項所述的綴合物或根據權利要求9-14中任一項所述的PcrV蛋白在制備用于治療銅綠假單胞菌感染的免疫原性組合物或疫苗中的用途。