[發明專利]快速溶解的苯海拉明口服劑型

有效

• 申請號: 201680074512.X
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108366961B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: R·J·當塞羅;B·拉斯特;E·N·斯維加特;A·特拉鮑爾希
• 申請（專利權）人: 寶潔公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/135
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;羅文鋒

本發明提供了一種通過舌下或頰面黏膜遞送苯海拉明的口服劑型。所述口服劑型可包含苯海拉明、或其藥學上可接受的鹽、滲透增強劑和緩沖劑。所述緩沖劑可達到約7.0至約8.0的pH。苯海拉明可在約2分鐘內完全溶解。

技術領域

本發明大體涉及苯海拉明的口服劑型，并且更具體地講，涉及允許舌下或頰面遞送苯海拉明的苯海拉明的快速溶解形式。

背景技術

許多人遭受入睡問題，并希望提供快速減輕的藥物。存在許多可用的非處方口服睡眠助劑，然而，它們不提供消費者期望的快速作用。苯海拉明(常用睡眠助劑)的標準口服劑型是吞服的并通過胃腸道(GI)系統吸收。此類形式需要消費者花費至少30至45分鐘來體驗緩解。藥物施用和作用開始之間的滯后時間可歸因于GI消化中的溶解和吸收到體循環中。常規口服劑型的癥狀減輕的較慢時間對消費者而言通常是不可接受的。

快速崩解片劑是對消費者具有吸引力的替代劑型。口服崩解片劑被配制成在釋放活性成分之前崩解并分散于口腔中。然后可吞服活性成分，并隨后如傳統口服劑型那樣通過GI系統吸收。另選地，活性成分可溶解在唾液中并通過口腔黏膜直接吸收到體循環中。此類制劑能夠避免首過代謝作用，這增加了活性成分的生物利用率。

然而，目前的苯海拉明產品(包括崩解劑型)被配制成防止在口腔中溶解，因為其將導致令人不悅的苦味和口腔麻木。此外，在存在于口腔中的pH條件下(pH 6.0至7.0)，苯海拉明的生物藥學特性不利于口服吸收。因此，這些產品中的苯海拉明如傳統劑型那樣吞服并通過GI系統吸收，這導致癥狀減輕延遲。

因此，仍然需要對快速起效的苯海拉明藥物的改善的選擇。具體地講，需要舌下或頰面苯海拉明組合物，其可快速溶解于口腔中并可配制成增加口服吸收。

發明內容

一種口服劑型，其包含：(a)治療學上有效量的苯海拉明或其藥學上可接受的鹽；(b)滲透增強劑，其選自癸酸鈉、十六烷基氯化吡啶鎓、以及它們的組合；以及(c)足以達到約7.0至約8.0的pH的緩沖劑，如由pH測試方法所測定的。

一種口服劑型，其包含：(a)治療學上有效量的苯海拉明或其藥學上可接受的鹽；以及(b)足以在口腔內達到約7.0至約8.0的pH的緩沖劑；其中所述苯海拉明在約2分鐘內溶于受試者的口腔中。

一種用于藥物組合物的包裝，所述包裝包括：(a)包裝材料和容納于所述包裝材料內用于舌下遞送苯海拉明或其藥學上可接受的鹽的口服劑型；其中所述包裝材料包括使用標記，所述使用標記指示以下步驟：(i)將所述口服劑型置于受試者的舌下，(ii)將所述口服劑型保持在舌下小于約1分鐘，以及(iii)吞咽所述口服劑型。

具體實施方式

快速崩解的苯海拉明產物是已知的。然而，當前的崩解的苯海拉明產物不充分溶于唾液中以在口腔中吸收。相反，消費者連同唾液一起吞咽崩解的片劑并且苯海拉明進入其中傳統吸收過程發生的GI系統。已經發現苯海拉明可以在窄pH范圍內容易地跨頰面組織吸收。這可允許繞過首過代謝并可導致苯海拉明的較高生物利用率。

在口腔中的酸性pH條件下，許多化合物離子化并且不能有效地跨口腔黏膜吸收。具有約9的pKa的苯海拉明在低pH條件下高度離子化并且不容易在口腔中吸收。通過將pH調節至約7.4至約9.0的范圍，可極大增加苯海拉明跨頰面組織的滲透性。據信吸收速率的增加可以導致更快起作用和癥狀減輕。

本發明還涉及用于在需要其的受試者中誘導睡眠或提供過敏減輕的方法。所述方法可包括將口服劑型置于受試者的口腔中，所述口服劑型包括苯海拉明或其藥學上可接受的鹽；滲透增強劑，其選自癸酸鈉、十六烷基氯化吡啶鎓、以及它們的組合；以及足以在口腔內達到約7.0至約8.0的pH的緩沖劑。在一個示例中，所述方法包括舌下施用口服劑型。