[發明專利]用于內化酶的組合物和方法

有效

• 申請號: 201680071498.8
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN108367056B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: A·拜克;K·齊格納
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;A61K38/46;C12N9/40;C12N9/42;A61P43/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

1. 一種組合物，所述組合物包含與溶酶體貯積病(LSD)相關的酶和抗原結合蛋白，

其中所述酶是α-葡糖苷酶GAA，包含GAA活性，或者是GAA的同工酶，并且

所述抗原結合蛋白結合CD63。

2. 根據權利要求1所述的組合物，其中所述抗原結合蛋白選自抗體、Fab片段、F(ab')2片段、Fd片段、Fv片段、單鏈Fv (scFv)分子、dAb片段、結構域特異性抗體、單結構域抗體、嵌合抗體、CDR移植抗體、雙抗體、三抗體、四抗體、微型抗體、納米抗體、單價納米抗體、二價納米抗體和駱駝科抗體。

3. 根據權利要求1所述的組合物，其中所述酶與所述抗原結合蛋白共價連接，并且任選地其中：

(i) 所述抗原結合蛋白包含半抗體，所述酶與免疫球蛋白Fc-結構域共價連接，并且與所述酶共價連接的Fc-結構域與所述抗原結合蛋白的Fc-結構域結合；或

(ii) 所述抗原結合蛋白包含抗體，并且所述酶與所述抗體的重鏈的C末端共價連接。

4. 根據權利要求1所述的組合物，其中所述酶與所述抗原結合蛋白不是共價連接，并且任選地其中：

(i) 所述抗原結合蛋白結合CD63和所述酶二者；和/或

(ii) 所述抗原結合蛋白是結合CD63和所述酶的雙特異性抗體。

5. 根據權利要求1-4中任一項所述的組合物，其中所述酶包含SEQ ID NO: l的氨基酸序列。

6. 一種生物治療復合物在制備用于治療患有溶酶體貯積病(LSD)的受試者的藥物中的用途，其中所述生物治療復合物進入受試者細胞的溶酶體，并且提供替代與所述LSD相關的內源性酶的酶促活性的替代酶的酶促活性，其中所述生物治療復合物包含：

(a)替代酶，其中所述替代酶是α-葡糖苷酶GAA、包含GAA活性或是GAA的同工酶，和

(b) 結合CD63的抗原結合蛋白。

7.根據權利要求6所述的用途，其中所述LSD是龐貝氏癥。

8.根據權利要求6所述的用途，其中所述替代酶在所述受試者中不誘導免疫反應。

9.根據權利要求6所述的用途，其中所述LSD是龐貝氏癥，所述內源性酶是α-葡糖苷酶，并且所述替代酶選自酸性α-葡糖苷酶、蔗糖酶-異麥芽糖酶、麥芽糖酶-葡糖淀粉酶、葡糖苷酶II和中性α-葡糖苷酶。

10.根據權利要求6-8中任一項所述的用途，其中所述結合CD63的抗原結合蛋白是抗體或抗體片段。

11.根據權利要求10所述的用途，其中結合CD63的所述抗原結合蛋白包含結合所述替代酶和CD63的雙特異性抗體。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述替代酶是GAA。

13.根據權利要求10所述的用途，其中所述生物治療復合物包含與CD63半抗體的免疫球蛋白Fc結構域融合的替代酶。

14.根據權利要求10所述的用途，其中所述生物治療復合物包含共價連接至抗CD63抗體的重鏈的C末端的所述替代酶。

15.根據權利要求10所述的用途，其中所述生物治療復合物包含共價連接至抗CD63抗體的重鏈的N末端的所述替代酶。