[發(fā)明專利]用于治療咳嗽的局部鼻部應(yīng)用的羥基甲唑啉和異丙托銨的組合

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680070651.5
• 申請(qǐng)日: 2016-03-17
• 公開（公告）號(hào): CN108472287A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帕博羅·柯德思·博瑞格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 帕博羅·柯德思·博瑞格
• 主分類號(hào): A61K31/4174
• 分類號(hào): A61K31/4174;A61K31/46;A61P11/14
• 代理公司: 深圳市智勝聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44368
• 代理人: 李永華;齊文劍

1.一種活性劑異丙托溴銨和鹽酸羥甲唑啉的組合或這些組分單獨(dú)的每一種在制備用于緩解由后鼻腔鼻涕排出引起的咳嗽的藥物中的用途(作為鎮(zhèn)咳藥)，所述咳嗽是由向后流動(dòng)到鼻咽、口咽、下咽或喉部的鼻涕引起的，所述咳嗽繼發(fā)于病毒或細(xì)菌性上呼吸道感染以及由任何過敏性或非過敏性鼻反應(yīng)引起，這增加了分泌物的產(chǎn)生，并且所述分泌物完全或部分向后流動(dòng)(鼻后)，由此產(chǎn)生沙啞和/或咳嗽，以及由鼻-鼻竇疾病引起的所謂的后鼻道分泌物下滴綜合征或咳嗽綜合征。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述藥物適于鼻內(nèi)施用。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述咳嗽優(yōu)選出現(xiàn)在夜間或早上。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，以液滴、微滴、氣溶膠、加壓氣溶膠、定量劑量加壓氣溶膠、噴霧、微噴霧、霧化、鼻風(fēng)形式或通過Respimat^TM方法、Sterimar^TM噴嘴或任何其他鼻內(nèi)流體擴(kuò)散方法來施用，被配制成散劑、溶液、懸浮劑、乳液或凝膠，用于治療繼發(fā)于后鼻腔鼻涕排放的咳嗽。

5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，異丙托銨或藥學(xué)上可接受的鹽選自異丙托溴銨、異丙托氯銨、異丙托碘銨、異丙托氟銨和異丙托氫氧化銨。

6.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，羥甲唑啉或藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸羥甲唑啉、氫溴酸羥甲唑啉、氫氧化羥甲唑啉、氫氟酸羥甲唑啉、硫酸羥甲唑啉、硝酸羥甲唑啉、乙酸羥甲唑啉、檸檬酸羥甲唑啉、酒石酸羥甲唑啉和延胡索酸羥甲唑啉。

7.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，異丙托銨可替換為藥學(xué)上可接受的鹽，選自以下抗膽堿能劑：噻托溴銨、阿地溴銨、格隆溴銨或?qū)₃受體更具選擇性的膽堿能拮抗劑、達(dá)非那新(UK-88.525)和瑞伐托酯(UK-112.116)。

8.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述組合被配制成包含0.525mg/ml至0.1mg/ml異丙托溴銨和0.5mg/ml至0.1mg/ml(0.05至5mg/ml)鹽酸羥甲唑啉的水溶液形式。

9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，穩(wěn)定劑可選自50％EDTA二鈉(乙二胺四乙酸二鈉)、依地酸、泛酸、次氮基乙酸、丙二酸、庚二酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸及其鹽。

10.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，防腐劑是0.5％苯扎氯銨(50mg/100ml)。

11.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，pH穩(wěn)定劑是0.1N鹽酸和0.1N氫氧化鈉，其量足以將pH調(diào)節(jié)至4.75。

12.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，保濕劑是濃度為50％(5000mg/100ml)的甘油。

13.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，穩(wěn)定劑是0.6804mg/ml的磷酸二氫鉀。