[發明專利]可再吸收交聯形式穩定膜

有效

• 申請號: 201680069895.1
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN108289976B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: N·施蒂費爾;S·斯滕澤爾;R·考夫曼
• 申請（專利權）人: 蓋斯特里希醫藥公司
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/46;A61L27/58
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

本發明涉及：?可再吸收交聯形式穩定膜，其包含夾在兩層彈性預張緊膠原蛋白材料之間的膠原蛋白材料和無機陶瓷顆粒的復合層，所述復合層含有每1重量份膠原蛋白材料1.5至3.5重量份無機陶瓷，所述膠原蛋白材料包含50?100％(w/w)的膠原蛋白和0?50％(w/w)的彈性蛋白，?上述經交聯的可再吸收交聯形式穩定膜，用作植入物以支持在人或動物的非含有牙骨缺陷部位處的骨形成、骨再生、骨修復和/或骨置換，?制備上述經交聯的可再吸收交聯形式穩定膜的方法，包括以下步驟：(a)制備無機陶瓷顆粒和膠原蛋白材料的復合層，可選的是交聯該復合層，(b)將所述膠原蛋白材料和無機陶瓷顆粒的復合層組裝并粘合在兩個經受張緊而導致膠原蛋白材料拉伸至應力?應變曲線的線性區中的膠原蛋白材料層之間，由此得到夾在兩個彈性預張緊膠原蛋白材料層之間的膠原蛋白材料和無機陶瓷顆粒的復合層，以及(c)使所述夾在兩個彈性預張緊膠原蛋白材料層之間的膠原蛋白材料和無機陶瓷顆粒的復合層交聯，隨后進行親水化處理。

本發明涉及用于口腔的新型可再吸收交聯形式穩定膜，該膜的制備方法及其作為用作植入物以支持在人或動物的非含有牙骨缺陷部位(a non-containing dental bonydefect site)處的骨形成、骨再生、骨修復和/或骨置換的用途。

為了通過骨形成再生非含有骨缺陷，例如，在上頜骨或下頜骨的水平或垂直增大中，需要對缺陷進行機械穩定(Bendkowski 2005Space to GrowThe Dentist:3；Merli,Migani等，2007Int.J.Oral Maxillofac.Implants 22(3):373-82；Burger 2010J.OralMaxillofac.Surg.68(7):1656-61；Louis 2010Oral Maxillofac.Surg.Clin.North Am.22(3):353-68)。事實上，口腔組織在咀嚼、吞咽、舌頭運動、言語、牙齒移動和正畸治療期間暴露于復雜的機械力。特別是在外科手術后的傷口愈合期間，可能產生內部力和外部力，在再生裝置和新形成的組織上產生壓力、剪切力和彎曲力矩。

抵抗這些力的形式穩定膜是實現機械穩定的有用手段。

為此目的已知使用Ti網、Ti板或Ti增強PTFE形式穩定膜，在第二次手術期間必須在骨再生之后將其移除。可商售獲得的Ti增強形式穩定膜的一個實例是Osteogenics銷售的膜。然而，據報道當使用膨脹的Ti-增強膜時，較多出現開裂或其他并發癥(Strietzel 2001Mund Kiefer Gesichtschir.5(1):28-32；Merli,Migani等，2007supra；Rocchietta,Fontana等，2008J.Clin.Periodontol.35(8Suppl):203-15)。

在1996年引入可再吸收膠原蛋白膜之前廣泛使用非增強PTFE膜，但在膠原蛋白膜引入后很快消失。

為了避免需要在二次手術中去除形式穩定的膜或網狀物，可再吸收的形式穩定膜是令人感興趣的。已經描述了幾種可再吸收的形式穩定的膜或網狀物，其基本上由PLA(聚乳酸)或PLGA(聚乳酸-共-乙醇酸)制成。實例特別是(1)來自KLS Martin的“Sonic”和“Resorb-”，(2)來自Sunstar Americas的(3)來自Curasan的“Inion GTR System^TM”和(4)來自Depuy Synthes的這些膜的缺點在于，在其體內水解降解過程中，它們釋放引起組織刺激和傷口愈合受干擾的組織學跡象的乳酸和/或乙醇酸(Coonts,Whitman等，1998Biomed.Mater.Res.42(2):303-11；Heinze2004Business briefing:Lobal Surgery:4；Pilling,Mai等，2007Br J.OralMaxillofac.Surg.45(6):447-50)。