[發(fā)明專利]含有丙酸氯倍他索的免沖洗化學(xué)泡沫、以及它們?cè)谥委熍Ｆぐ_中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680069693.7
• 申請(qǐng)日: 2016-09-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108289855B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J-C.布熱;K.納多-富爾卡德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蓋爾德馬研究及發(fā)展公司
• 主分類號(hào): A61K9/46
• 分類號(hào): A61K9/46;A61K9/00;A61K9/12;A61K31/573
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉維升;黃念

本發(fā)明涉及含有丙酸氯倍他索的自發(fā)泡組合物，用于免沖洗局部施用并用于施用于皮膚，其包含：?至少一種中間組合物B，其包含氣體發(fā)生劑，?至少一種中間組合物A，其包含用于氣體發(fā)生劑的激活劑；?丙酸氯倍他索，其被包含在所述中間組合物A和B中的至少一種中。本發(fā)明還涉及包含這種組合物的試劑盒或具有多隔室的單個(gè)容器。

本發(fā)明的目的是用于皮膚的美容或藥物治療的包含丙酸氯倍他索的呈泡沫形式的免沖洗局部產(chǎn)品，更特別地，治療牛皮癬。

牛皮癬是所有慢性皮膚病中最常見(jiàn)的皮膚病之一。它基本上會(huì)引起紅斑，脫屑，角化過(guò)度或瘙癢，并且是對(duì)于患這種疾病的人來(lái)說(shuō)嚴(yán)重不適的原因。迄今為止所用的治療主要是基于將霜?jiǎng)┖退幐嗍┯糜诎邏K上。它們含有水楊酸，局部類固醇或焦油。這些治療是不愉悅的，特別是焦油的施用，并且需要長(zhǎng)時(shí)間的施用。

丙酸氯倍他索(其為21-氯-9-氟-11β,17-二羥基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-丙酸酯)是1類皮質(zhì)激素(dermocortico?d)，即具有很強(qiáng)活性的類皮質(zhì)激素。如同其他用于局部使用的可的松衍生物一樣，它阻礙皮膚細(xì)胞的更新和增殖。它對(duì)牛皮癬的功效已被證實(shí)。

需要提出一種用于局部施用的新型蓋侖制劑形式，在其中丙酸氯倍他索是穩(wěn)定的，耐受性好的，有效且施用愉悅的。

在牛皮癬治療中施用霜?jiǎng)┖退幐嗍潜匾摹＿@些局部護(hù)理產(chǎn)品目的在于減少鱗屑，并改善皮膚舒適度和皮膚外觀。這些治療包括簡(jiǎn)單的保濕霜?jiǎng)┖?或在其中添加了將允許鱗屑更容易剝落的試劑(其也被稱為角質(zhì)層剝脫劑)的霜?jiǎng)Ｔ谒星闆r下，治療必須提供大量的軟化劑來(lái)軟化皮膚。

在這些病理的藥物或美容治療中，產(chǎn)品因此被施用于非常大的面積并被施用于可能是脆弱的而且是厚的并且難以滲透的皮膚上。

因此需要提出新的蓋侖制劑形式，特別是泡沫或發(fā)泡組合物類型，其允許更好地控制劑量，基本覆蓋，并且在其中丙酸氯倍他索是穩(wěn)定的，良好耐受性的，有效且施用舒適的，尤其為了提高對(duì)治療的依從性。

根據(jù)本發(fā)明的組合物具有是呈即時(shí)產(chǎn)生的并且耐受性良好的泡沫形式的優(yōu)點(diǎn)。

在其施用后，根據(jù)本發(fā)明的組合物不通過(guò)沖洗被去除。

該組合物的優(yōu)點(diǎn)之一是其特別優(yōu)良的耐受性，盡管它不通過(guò)沖洗被去除，如由在下面介紹的用于舉例說(shuō)明耐受性的評(píng)估方法之一的實(shí)施例所示。

存在不同的用于評(píng)估皮膚用藥物或美容產(chǎn)品的耐受性的方法，其中可以提及使用中的體內(nèi)測(cè)試(test in vivo in used)或人體貼劑測(cè)試(human patch test)，以及體外測(cè)試，如在TG439 OCDE協(xié)議中描述的測(cè)量在重建人類表皮(RHE)上的刺激的測(cè)試。后一種方法在實(shí)施例3中進(jìn)行詳細(xì)描述。

目前市場(chǎng)上存在泡沫或發(fā)泡組合物。但是，它們都有一些缺點(diǎn)：

事實(shí)上，存在三種類型的泡沫或發(fā)泡組合物：

-氣溶膠，其中泡沫是通過(guò)推進(jìn)劑氣體產(chǎn)生的，但具有以下缺點(diǎn)：是具有氣溶膠的所熟知的風(fēng)險(xiǎn)(特別是污染和呼吸風(fēng)險(xiǎn))的氣溶膠。

-膨化霜?jiǎng)渲型ㄟ^(guò)特定的制造方法將氣泡引入產(chǎn)品中。這種方法具有在工業(yè)水平上受到限制并且需要與包裝設(shè)備有關(guān)的大量投資的缺點(diǎn)。

-含有發(fā)泡表面活性劑的發(fā)泡制劑，其通常引起由這些發(fā)泡表面活性劑的洗滌性質(zhì)引起的刺激問(wèn)題。

因此，仍然需要開(kāi)發(fā)一種藥物組合物，其蓋侖制劑形式不同于已知的蓋侖制劑形式，尤其以便提供在耐受性優(yōu)良的組合物中含有丙酸氯倍他索的用于局部施用的組合物，并由此克服刺激問(wèn)題，該組合物在用于人類局部施用，特別是免沖洗施用(即，組合物在其施用后不通過(guò)沖洗被去除)。

因此，本發(fā)明的目的是提出滿足這些需求的組合物。