[發明專利]自動化臨床診斷系統和方法

有效

• 申請號: 201680068324.6
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN108291896B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: T·弗朗茨;U·科博爾德;P·庫珀;R·蒂勒
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/24;G01N30/46;G01N30/88;G01N35/00;B01D15/18;G01N30/60;G01N30/72
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

本發明描述了一種臨床診斷系統(100)。該臨床診斷系統(100)包括用于自動制備包含感興趣分析物的樣品的樣品制備站(50)、包括多個LC通道(C1?n，C′1?n)的液相色譜(LC)分離站(60)以及用于將制備的樣品輸入到該LC通道任一個中的樣品制備/LC界面(70)。該臨床診斷系統進一步包括控制器(80)，該控制器被編程為將樣品分配至預定義的樣品制備工作流，每個該預定義的樣品制備工作流包括預定義的樣品制備步驟序列并且需要預定義的完成時間，這取決于該感興趣分析物。該控制器(80)被進一步編程為根據該感興趣分析物為每個制備的樣品分配LC通道(C1?n、C′1?n)，并且規劃LC通道輸入序列(I1?n)以輸入該制備的樣品，該LC通道輸入序列允許來自不同LC通道的感興趣分析物基于預期的洗脫時間以非重疊LC洗脫物輸出序列(E1?n)洗脫。該控制器(80)被進一步編程為設置和啟動樣品制備開始序列(S1?n)，該樣品制備開始序列生成與該LC通道輸入序列(I1?n)相匹配的制備樣品輸出序列(P1?n)。本發明還描述了一種對應的臨床診斷方法。

發明領域

本發明公開了一種臨床診斷系統和方法，其包括在任選地與質譜聯用的多路復用液相色譜之前自動制備樣品。

發明背景

在臨床實驗室中，質譜以及更具體地液相色譜與串聯質譜聯用(LC-MS/MS)的實現越來越受到關注。在治療藥物監測或濫用藥物測試中尤其針對小分子的公開方法的數量正在增加。

用于預先驗證的臨床MS應用的一些現成試劑盒正在商業化。

然而，質譜即使與此類試劑盒結合使用可能也不會被監管部門批準用于臨床診斷。這主要是因為缺乏標準化程序，除了極少數分析物以外，還因為仍然有大量的用戶相關因素，例如由于仍要進行的手動步驟的數量，以及可使用和組合且在遞送可靠且可再現的臨床相關結果方面發揮作用的硬件部件的多樣性。具體而言，樣品制備通常是手動且繁瑣的程序。蛋白質沉淀和隨后的離心是去除不需要的和潛在干擾性樣品基質的最普遍方法。試劑盒的使用可以部分促進至少部分自動化的樣品制備。然而，試劑盒僅適用于有限數量的感興趣分析物，并且從樣品制備到分離和檢測的整個過程仍然復雜，需要訓練有素的實驗室人員到場運行高度復雜的儀器。

另外，通常遵循分批方法，其中將在相同制備條件下預先制備的一批樣品在相同分離條件下進行連續分離運行。然而，這種方法不能實現高通量并且不靈活，例如，考慮到例如具有較高優先級并且必須首先處理的進來的緊急樣品，不允許重新安排(改變預定義的處理序列)。

這里描述了一種系統和一種方法，它們利用LC與質譜聯用，更方便，更可靠，并因此適用于臨床診斷。具體而言，在實現在線聯用質譜時，隨機存取樣品制備和LC分離可達到高通量，例如高達100個樣品/小時或更多。此外，該過程可以完全自動化，從而增加自動化(walk-away)時間并降低所需技能水平。

發明概述

本發明描述了臨床診斷系統和臨床診斷方法。臨床診斷系統包括用于自動制備包含感興趣分析物的樣品的樣品制備站、包括多個LC通道的液相色譜(LC)分離站以及用于將制備的樣品輸入到該LC通道任一個中的樣品制備/LC界面。該臨床診斷系統進一步包括控制器，該控制器被編程為將樣品分配至預定義的樣品制備工作流，每個該預定義的樣品制備工作流包括預定義的樣品制備步驟序列并且需要預定義的完成時間，這取決于該感興趣分析物。該控制器被進一步編程為根據該感興趣分析物為每個制備的樣品分配LC通道，并且規劃LC通道輸入序列以輸入該制備的樣品，該LC通道輸入序列允許來自不同LC通道的感興趣分析物基于預期的洗脫時間以非重疊LC洗脫物輸出序列洗脫。該控制器被進一步編程為設置和啟動樣品制備開始序列，該樣品制備開始序列生成與LC通道輸入序列相匹配的制備樣品輸出序列。