[發明專利]包含多個生理活性多肽和免疫球蛋白Fc區的蛋白質綴合物

在審

• 申請號: 201680068045.X
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN108473593A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 李鐘守;崔承鎬;崔宰赫;金尚允;鄭圣燁;權世昌
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;趙蓉民

1.一種蛋白質綴合物，其包括兩種或更多種生理活性多肽，

其中所述蛋白質綴合物包括：

(i)具有FcRn-結合親合力的免疫球蛋白Fc區或所述Fc區的一部分的單元；

(ii)共價連接至所述Fc區或其部分的非肽聚合物；及

(iii)共價連接至所述非肽聚合物的生理活性多肽；

其中所述Fc區或其部分為兩條多肽鏈的二聚體，并且一個或多個所述非肽聚合物與所述兩條多肽鏈的每一條連接。

2.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區為非糖基化的。

3.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是由選自由CH1結構域、CH2結構域、CH3結構域和CH4結構域所組成的群組的一至四個結構域所構成。

4.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區進一步包括鉸鏈區。

5.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區選自由IgG、IgA、IgD、IgE、IgM的Fc區，其組合，及其雜合體所組成的群組。

6.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區選自由IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的Fc區，其組合，及其雜合體所組成的群組。

7.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區為IgG4Fc區。

8.如權利要求7所述的蛋白質綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區為人類非糖基化的IgG4Fc區。

9.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中共價連接是使在非肽聚合物的一末端的反應基團與所述Fc區或其部分的氨基或所述生理活性多肽的氨基反應而形成的，所述非肽聚合物選自由醛基、順丁烯二酰亞胺基及琥珀酰亞胺衍生物所成的群組。

10.如權利要求9所述的蛋白質綴合物，其中所述琥珀酰亞胺衍生物為丙酸琥珀酰亞胺酯、琥珀酰亞胺基羧甲基、羥基琥珀酰亞胺基或碳酸琥珀酰亞胺酯。

11.如權利要求9所述的蛋白質綴合物，其中在所述非肽聚合物的兩末端的所述反應基團為醛基。

12.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述非肽聚合物的一個末端連接至選自所述免疫球蛋白Fc的N端、賴氨酸殘基的側鏈和精氨酸殘基的側鏈中的任何一個，而所述非肽聚合物的另一個末端連接至選自所述生理活性多肽的N端、賴氨酸殘基的側鏈、精氨酸殘基的側鏈、組氨酸殘基的側鏈及半胱氨酸殘基的側鏈中的任何一個。

13.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述非肽聚合物是選自由聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-聚丙二醇共聚物、聚氧乙基化多元醇、聚乙烯醇、多醣、葡聚糖、聚乙烯基乙基醚、生物可降解的聚合物、脂質聚合物、脂肪酸、幾丁質、透明質酸和它們的組合所組成的群組中的至少一種。

14.如權利要求13所述的蛋白質綴合物，其中所述非肽聚合物為聚乙二醇。

15.如權利要求1所述的蛋白質綴合物，其中所述生理活性多肽選自由激素、細胞因子、酶、抗體、生長因子、轉錄因子、血液因子、疫苗、結構蛋白、配體蛋白和受體所組成的群組。