[發明專利]用小分子消融化合物離體增強免疫細胞活性進行癌癥免疫治療的方法

在審

• 申請號: 201680067095.6
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN108495648A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: J·辛格;E·A·沃奇特;A·薩爾奈克;S·菲龍-托馬斯;H·劉
• 申請（專利權）人: 普羅維克圖斯藥品技術公司;H·李·墨菲特癌癥中心和研究機構股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K31/352
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 張小勇

本發明公開了一種癌癥免疫治療方法，其中通過病灶內(IL)將鹵代呫噸腫瘤消融化合物給藥到宿主動物的實體癌腫瘤中，在動物宿主中誘導“誘導的免疫抗癌劑”后，分離所述“誘導的免疫抗癌劑”。從荷瘤宿主中取出(收集)誘導的免疫抗癌劑樣品，如果需要，將其儲存，培養并優先擴增以形成免疫學有效的富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑組合物。該組合物被重新引入到宿主內(從所述宿主取得經前期物質誘導的免疫抗癌劑)，或被重新引入到另一個有需要的免疫學合適的宿主內。

技術領域

本發明涉及通過病灶內注射小分子鹵代呫噸腫瘤消融化合物以誘導哺乳動物的外周血、腫瘤組織或淋巴組織內的免疫系統組分來增強免疫細胞活性的方法。收集誘導的免疫系統組分成員，離體擴增，然后重新引入哺乳動物，所述免疫系統組分成員作為富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑組合物而起源自所述哺乳動物中。

發明背景

結合病灶內(IL)治療引發腫瘤特異性免疫應答的免疫治療策略可以作為皮膚贅生物的非手術選擇。已經顯示這些策略誘導局部和系統性腫瘤消退。已經顯示瘤內注射樹突細胞(DC)、IL-2和GM-CSF以及用佐劑卡介苗(BCG)或Toll樣受體(TLR)激動劑治療可增強在黑素瘤荷瘤小鼠和晚期黑素瘤患者的系統性抗腫瘤免疫[Triozzi et al.,Cancer 89:2646-2654(2000)；Pilon-Thomas et al.,J Immunother 29:381-387(2006)；Guo et al.,Int J Cancer 120:2418-2425(2007)；Kaufman et al.,Ann Surg Oncol 17:718-730(2010)；Kidner et al.,J Immunother 35:716-720(2012)]。樹突細胞是最有效的抗原呈遞細胞(APC)，并且可以通過先前未暴露于抗原的T細胞引發免疫應答[Small et al.,JClin Oncol 18:3894-3903(2000)]。

在20世紀，熒光素類似物的一些用途出現了。這些化合物已被用作織物染料、生物染色劑、非易失性存儲裝置的構件、熱成像基材以及食品和化妝品著色劑。例如，赤蘚紅(erythrosine)(FD&C No.3)和部分碘代赤蘚紅(D&C No.11和12)被用作食品、藥物和化妝品染料。一種特殊的四碘代呫噸(玫瑰紅(rose bengal))已被用于眼科疾病的可視化，并且以放射性標記的形式被用作1965年出現在美國藥典中的用于肝功能的醫學診斷。

由眼科醫生和在肝功能研究中使用玫瑰紅(RB)作為生物染料在20世紀變得很普遍[Norn,Acta Ophthalmol 48:546-559(1970)；Delprat Arch.Int.Med.32:401-410(1923)]。RB可以作為光動力敏化劑殺死微生物和癌細胞，或者甚至不用激光激活而用于轉移性黑素瘤和卵巢癌[Banks et al.,J Appl Bact 58:391-400(1985)；Koevary,Int JPhysiol Pathophysiol Pharmacol 4:99-107(2012)；Thompson et al.,Melanoma Res18:405-411(2008)；Wachter et al.,Proc.SPIE 4620:143-147(2002)]。