[發明專利]用小分子消融化合物離體增強免疫細胞活性進行癌癥免疫治療的方法在審
| 申請號: | 201680067095.6 | 申請日: | 2016-12-08 |
| 公開(公告)號: | CN108495648A | 公開(公告)日: | 2018-09-04 |
| 發明(設計)人: | J·辛格;E·A·沃奇特;A·薩爾奈克;S·菲龍-托馬斯;H·劉 | 申請(專利權)人: | 普羅維克圖斯藥品技術公司;H·李·墨菲特癌癥中心和研究機構股份有限公司 |
| 主分類號: | A61K39/00 | 分類號: | A61K39/00;A61K31/352 |
| 代理公司: | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038 | 代理人: | 張小勇 |
| 地址: | 美國*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 免疫抗癌劑 宿主 誘導 免疫治療 免疫學 消融 腫瘤 癌癥 腫瘤特異性 動物宿主 宿主動物 物質誘導 細胞活性 增強免疫 實體癌 小分子 引入 病灶 富集 給藥 擴增 離體 取出 儲存 | ||
1.一種從宿主動物形成富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑組合物的方法,該方法包括以下步驟:
(A)使動物宿主中的癌性腫瘤組織與腫瘤消融量的鹵代呫噸接觸;
(B)將所述動物宿主維持足夠的時間段以誘導動物免疫系統產生針對所述腫瘤的誘導的免疫抗癌組分;
(C)從所述動物宿主收集包含一種或多種含有所述誘導的免疫抗癌組分的等分試樣的外周血、腫瘤組織或淋巴組織的樣品;和
(D)體外培養并優先擴增存在于所述樣品中的所述誘導的免疫抗癌組分以形成富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑組合物。
2.權利要求1所述的方法,其中所述誘導的免疫抗癌組分包括從宿主動物獲得的免疫細胞。
3.權利要求2所述的方法,其中所述免疫細胞是NK細胞。
4.權利要求2所述的方法,其中所述免疫細胞是T細胞。
5.權利要求2所述的方法,其中所述免疫細胞是樹突細胞。
6.權利要求2所述的方法,其中所述免疫細胞是B細胞。
7.權利要求1所述的方法,其中所述誘導的免疫抗癌組分包括抗腫瘤抗體和細胞因子。
8.權利要求7所述的方法,其中所述細胞因子包括HMGB1。
9.權利要求7所述的方法,其中所述細胞因子包括IFN-γ。
10.權利要求1所述的方法,其中所述富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑組合物經調整以形成免疫有效的富集的腫瘤特異性免疫抗癌劑制劑,其含有溶解或分散于藥學上可接受的稀釋劑中的免疫有效濃度的富集腫瘤特異性免疫抗癌劑,所述組合物還含有適合腸胃外注射的鹽含量、重量摩爾滲透壓濃度和pH值。
11.權利要求1所述的方法,其中T細胞與所述樣品分離并且優先擴增。
12.權利要求1所述的方法,其還包括在步驟(D)之前將所述樣品儲存的步驟。
13.權利要求1所述的方法,其還包括在步驟(D)之后將所述樣品儲存的步驟。
14.權利要求1所述的方法,其中所述鹵代呫噸為下面式1或式2的化合物,其中R1獨立地為F、Cl、Br、I、H或C1-C4烷基;R2、R3、R4和R5獨立地為Cl、H或I,其中R2、R3、R4和R5中至少一個取代基是I并且至少一個是Cl或H;R6獨立地為H或C1-C4烷基;R11是H或C1-C4烷基;R12是H或C1-C7酰基
15.權利要求1所述的方法,其中接觸的癌性腫瘤組織選自由黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、腎癌、胰腺癌、結腸癌、結腸直腸癌、膽囊癌、原發性或轉移性肝癌和小細胞肺癌和非小細胞肺癌組成的組中的一種或多種。
16.權利要求1所述的方法,其中接觸的癌性腫瘤組織是黑素瘤。
17.一種治療患有癌性腫瘤的動物宿主的方法,該方法包括將有效量的權利要求10所述的免疫有效的富集腫瘤特異性免疫抗癌劑制劑給藥于所述動物宿主的步驟。
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