[發明專利]靶向遞送噴霧干燥制劑到肺

在審

• 申請號: 201680065528.4
• 申請日: 2016-09-07
• 公開（公告）號: CN108348459A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: K·T·昂;J·韋爾斯;D·黃;N·拉奧;Y-J·孫
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K38/00;A61K39/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

1.一種無載體藥物粉末組合物，所述組合物包括可自干粉吸入器遞送的包含活性劑的顆粒，其中體外總肺劑量大于遞送劑量的90％，且被遞送劑量的顆粒具有120-400μm²L/min的慣性參數。

2.一種可自干粉吸入器遞送的無載體藥物組合物，所述組合物包括多個顆粒，包含：

含有活性劑和至少一種玻璃質化賦形劑的芯，以及含有疏水性賦形劑和緩沖液的殼；且

其中體外總肺劑量大于遞送劑量的90％w/w。

3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述顆粒通過噴霧干燥形成。

4.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述疏水性賦形劑包括三亮氨酸。

5.一種無載體藥物組合物，所述組合物包括可自干粉吸入器遞送的多個初級顆粒或顆粒聚集物，所述組合物含有活性劑，且其中體外總肺劑量大于名義劑量的80％，且其中初級顆粒的特征是：

起皺形態；

0.3-1.0μm的氣體動力學中位數直徑，和其中；

自干粉吸入器遞送的顆粒和顆粒聚集物具有1.5-3.0μm的氣體動力學質量中位數直徑。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物進一步包括容器以容納初級顆粒，所述容器適合在顆粒于干粉吸入器內霧化前將其容納在內，且其中所述含可吸入聚集物的氣霧劑在所述霧化后形成。

7.一種用于肺部遞送的藥物粉末制劑，所述粉末包括含以下的顆粒：

1-100wt％的活性劑，其中粉末的特征為至少以下2項：至少50％在1-1.5微米之間的粒徑分布、0.05-0.3g/cm³的粉末密度，小于2微米的氣體動力學直徑和1.5-20的糙度；

且其中所述粉末在經吸入施用時，提供大于80％的體外總肺劑量。

8.如權利要求7所述的藥物粉末制劑，其特征在于，所述制劑無載體。

9.如權利要求8所述的藥物粉末制劑，其特征在于，所述粉末包裝于容器內以與干粉吸入器一起使用，且其中用所述干粉吸入器霧化時，粉末的特征為氣體動力學質量中位數直徑小于2微米的可吸入聚集物。

10.一種吸入用藥物粉末制劑，所述制劑包括由含以下步驟的工藝制備的顆粒：

制備溶于水和乙醇混合物的活性劑溶液，其中乙醇以1-20％存在且乙醇與總固體之比為1-20；

噴霧干燥溶液以獲得微粒，其中所述微粒的特征為約0.2g/cm³或更低的顆粒密度、1-3微米的幾何直徑和1-2微米的氣體動力學直徑；且其中

所述粉末經吸入施用時，提供大于約80％的體外總肺劑量。

11.如權利要求10所述的藥物粉末制劑，其特征在于，所述制劑進一步包括玻璃質化賦形劑。

12.如權利要求11所述的粉末制劑，其特征在于，所述玻璃質化賦形劑包括α。

13.如權利要求11所述的粉末制劑，其特征在于，所述玻璃質化賦形劑包括β。

14.如權利要求11所述的粉末制劑，其特征在于，所述玻璃質化賦形劑包括海藻糖。

15.如權利要求1所述的粉末組合物，其特征在于，所述顆粒群密度為0.01x10^-6-1.0x10^-6。