[發明專利]甘氨酸用于過敏性患者的耐受性誘導

有效

• 申請號: 201680065511.9
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN108348493B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 安尼塔·哈托格
• 申請（專利權）人: 荷蘭紐迪希亞公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K35/741;A61K31/198;A23L33/00;A23L33/175
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明涉及用于誘導人類或其他哺乳動物對過敏原的耐受性或預防人類或其他哺乳動物中過敏癥發展的游離甘氨酸源。本發明還涉及包含蛋白質、脂肪和碳水化合物的組合物，其中所述組合物具有至少7en％蛋白質和至少60mg游離甘氨酸源/克蛋白質，優選至少70mg甘氨酸/克蛋白質。所述游離甘氨酸源優選為游離氨基酸甘氨酸、游離氨基酸甘氨酸的鹽或它們的組合；所述蛋白質可以是完整蛋白、水解蛋白、肽、游離氨基酸、氨基酸的鹽或它們的組合。

發明背景

本發明涉及用于預防人類或其他哺乳動物的過敏癥的包含至少一種游離甘氨酸源的組合物，所述游離甘氨酸源選自：游離氨基酸甘氨酸、游離氨基酸甘氨酸的生理學上可接受的鹽、具有至少一個甘氨酸單元的二肽、具有至少一個甘氨酸單元的三肽和具有至少一個甘氨酸單元的四肽。

過敏癥是一種世界上存在的越來越多的負擔沉重的疾病。從出生后第1天開始直至成年期，都可能發展針對過敏原的過敏癥。特別是當嬰兒暴露于新的食物過敏原時，食物過敏癥始于生命早期。特應性進程仍被認為始于食物過敏癥，后來在生活中，氣道過敏原變得相關而誘導過敏性鼻炎和哮喘。

(食物)過敏癥的典型治療策略是避免過敏原。避免會消解過敏原誘導的癥狀而不誘導耐受性。

誘導對食物蛋白的耐受性是天然存在的非致病性免疫應答，當不被誘導時，所述食物蛋白可引起過敏癥。雖然發現了許多涉及耐受性誘導的過程，但仍然未知的是為什么免疫耐受性不總是被誘導出來。

EP 0855 181 A2涉及游離氨基酸形式和/或生理學上可接受的鹽形式的甘氨酸、L-丙氨酸和/或L-絲氨酸在制備具有免疫調節作用的藥物或營養制劑中的用途。還描述了過敏性炎癥反應的治療，即治療過敏患者過敏癥的明顯癥狀。本文件未描述預防過敏癥，特別是未公開或啟示使用甘氨酸誘導對過敏原的免疫耐受性。炎癥的抑制明顯不同于目前要求保護的預防過敏癥或誘導免疫耐受性，因為耐受性的誘導(預防過敏癥)使得不需要使用抗炎劑。因此，目前要求保護的對免疫耐受性誘導問題的解決方案，將避免尋找抗炎劑的需要。

EP 2 061 346 A1公開了包含基于組合物總蛋白的至少99wt％游離氨基酸的營養組合物在降低對象對過敏原的敏感性中的用途。也就是說，在EP 2 061 346中，即使潛在的過敏癥依然存在，但通過降低對所述過敏原的敏感性，過敏癥和感染的癥狀減少。EP 2 061346為過敏的人提供了不含潛在過敏原的營養組合物。已發現目前要求保護的組合物實際上預防過敏癥，即誘導或改善對過敏原的免疫耐受性。

US 2002/106436 A1類似地涉及針對具有牛奶過敏癥的嬰幼兒的嬰幼兒配方奶粉，其包含游離氨基酸作為蛋白源以預防對牛奶蛋白的過敏反應。谷氨酰胺以2-3g/1000kcal的組合物存在，據推測對愈合嬰幼兒受損腸道和正常生長是有益的。本文件沒有提及對(乳)蛋白的耐受性誘導，也沒有提及對過敏癥本身的預防。

仍然需要可用于實際降低人類或其他哺乳動物發展過敏癥的風險的組合物，例如通過誘導或改善過敏對象對過敏原的免疫耐受性。

發明概述

本申請的發明人驚奇地發現，氨基酸甘氨酸特別是游離甘氨酸，支持對過敏原的免疫耐受性的發展。這是第一次顯示甘氨酸的該致耐受性作用。發明人據此推斷甘氨酸可用于預防過敏癥。所發現的甘氨酸(作為游離氨基酸、其鹽或作為小肽提供)在改善免疫耐受性方面的作用不同于甘氨酸的抗炎作用。這種作用也不同于已知藥物的作用，所述藥物如在過敏反應期間用于抑制炎癥反應的皮質類固醇。

因此，本發明涉及用于誘導或改善人類或其他哺乳動物對過敏原的耐受性或者預防人類或其他哺乳動物，特別是患有過敏癥的患者發展過敏癥的游離甘氨酸源。所述游離甘氨酸源選自：游離氨基酸甘氨酸、游離氨基酸甘氨酸的生理學上可接受的鹽、具有至少一個甘氨酸單元的二肽、具有至少一個甘氨酸單元的三肽和具有至少一個甘氨酸單元的四肽。所述游離甘氨酸源優選為游離氨基酸甘氨酸、游離氨基酸甘氨酸的鹽或它們的組合。