[發明專利]胃內滯留型活性遞送系統

有效

• 申請號: 201680065309.6
• 申請日: 2016-10-27
• 公開（公告）號: CN108348474B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: A·恩格爾;T·戈特施泰因;M·利夫克
• 申請（專利權）人: 贏創運營有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K9/00;A61K9/48
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 宓霞

本發明涉及包衣膠囊形式的胃內滯留型活性遞送系統，其不同于表現出相對較差的漂浮性質并因此需要尺寸膨脹能力以安全地延遲通過幽門的現有技術遞送系統，可靠地保持漂浮數小時。這通過將成孔組分和柔性聚合物組分以合適的比例合并在包衣中實現。本發明還涉及本發明的胃內滯留型活性遞送系統用于向哺乳動物遞送一種或多種水溶性活性組分A的用途。

背景技術

在酸性環境中穩定并在胃內或小腸的近端內吸收的活性成分的給藥可以有益地使用胃內釋放制劑進行。相應地，過去已開發出許多胃內釋放劑型。由于胃排空，可供胃內吸收的時間間隔短并且非常易變，這促使開發出能夠延長時間保持存在于胃內，由此提供長和可靠的胃吸收間期的漂浮遞送系統。本領域中已知的許多漂浮遞送系統基于骨架制劑。但是，由于這些系統通常需要在濕法制粒條件下制造，它們不能用于濕敏成分。EP1732522B1公開了可用于濕敏成分的包衣膠囊形式的胃內滯留型裝置。EP1732522B1的遞送系統表現出相對較差的漂浮能力，其漂浮時間低于1小時，但這通過該裝置暴露在胃液下時的尺寸膨脹行為補償，因此在漂浮停止后可靠地延遲通過幽門以延長的時間。但是，EP1732522B1的遞送系統的結構布置相當復雜，因此從商業角度看對許多用途而言缺乏吸引力。

鑒于上述情況，本領域中需要適用于濕敏成分并表現出更簡單的結構布置的胃內滯留型活性遞送系統。

發明內容

通過包衣膠囊形式的根據本發明的胃內滯留型活性遞送系統解決了這一問題，其包含包封一種或多種水溶性活性組分A的泡騰制劑的密封膠囊，和包衣；

其中所述包衣包含：

-總量px的一種或多種成孔組分P，其中

px選自區間p1pxp2，其中

p1＝1mg/cm²且p2＝11mg/cm²；

-總量fx的一種或多種柔性聚合物組分F，其中

fx選自區間f1fxf2，其中

f1＝4mg/cm²且f2＝10mg/cm²，且其中，進一步地，

0.453*px+3.49mg/cm²fx0.625*px+4.75mg/cm²；

-總量ex的一種或多種兩親乳化劑組分E，其中

ex選自區間e1exe2，其中

e1＝0且e2＝0.1*fx；

-總量tx的一種或多種抗粘著組分T，其中

tx選自區間t1txt2，其中

t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；

-總量nx的一種或多種非水溶性賦形劑N，其中

nx選自區間n1nxn2，其中

n1＝0且n2＝0.1*fx；

其中柔性聚合物組分F被定義為由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸構成的中性或幾乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；

其中成孔組分P被定義為水溶性物質，包括活性組分A，但不包括兩親乳化劑組分E；

其中，進一步地，所述密封膠囊內的泡騰制劑在25℃和1013毫巴下表現出密封膠囊總體積的60體積％至140體積％的產氣能力。