[發明專利]用于疼痛的治療性化合物及其合成

有效

• 申請號: 201680064801.1
• 申請日: 2016-09-01
• 公開（公告）號: CN108495854B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: B.L.D.德科特;J.C.魯斯徹爾;M.C.F.蒙尼
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/12
• 分類號: C07D471/12;C07D471/18;C07D491/147;A61K31/437;A61K31/46;A61K31/336
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉力;黃希貴

1.一種式1的化合物：

或者其立體異構體或藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的化合物或者其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中式1為：

3.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1或2所述的化合物以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。

4.根據權利要求1或2所述的化合物在制備用于治療患有病癥、疾病或障礙的受試者的藥物中的用途。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述受試者是人或動物。

6.根據權利要求4所述的用途，其中施用所述化合物以實現局部遞送至所述受試者。

7.根據權利要求4所述的用途，其中施用所述化合物以實現全身遞送至所述受試者。

8.根據權利要求4所述的用途，其中所述病癥或障礙為神經性疼痛或慢性疼痛。

9.一種制備式1的化合物：

的方法，所述方法包括使式2的化合物：

與6-甲氧基-2-萘羧醛在還原劑存在下反應。

10.根據權利要求9所述的方法，其中式1的化合物為手性分離的。

11.根據權利要求9所述的方法，所述方法還包括通過使式3的化合物：與酸反應來制備式2的化合物。

12.根據權利要求11所述的方法，所述方法還包括通過使式4的化合物：與三甲基乙酰氯在4-二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下反應來制備式3的化合物。

13.根據權利要求12所述的方法，所述方法還包括通過使式5的化合物：在四丁基氟化銨存在下反應來制備式4的化合物。

14.根據權利要求13所述的方法，所述方法還包括通過使式6.b的化合物：與3,3,3-三氟丙酸反應來制備式5的化合物。

15.根據權利要求14所述的方法，所述方法還包括通過手性分離式7的化合物：來制備式6.b的化合物。

16.根據權利要求15所述的方法，所述方法還包括通過使式8的化合物：與氫在催化劑存在下反應來制備式7的化合物。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述催化劑包括鈀。

18.根據權利要求16所述的方法，其中所述催化劑為碳載鈀。

19.根據權利要求16所述的方法，所述方法還包括通過使式9的化合物：與Boc₂O反應來制備式8的化合物。

20.根據權利要求19所述的方法，其中所述反應還包含三乙基胺(Et₃N)。

21.根據權利要求19所述的方法，所述方法還包括通過使式10的化合物：與碘代三甲基硅烷反應來制備式9的化合物。

22.根據權利要求21所述的方法，其中所述反應在大于60℃的溫度下進行。

23.根據權利要求21所述的方法，所述方法還包括通過使式11的化合物：與叔丁基二苯基氯硅烷反應來制備式10的化合物。