[發明專利]用于疼痛的治療性化合物及其合成

有效

• 申請號: 201680064801.1
• 申請日: 2016-09-01
• 公開（公告）號: CN108495854B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: B.L.D.德科特;J.C.魯斯徹爾;M.C.F.蒙尼
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/12
• 分類號: C07D471/12;C07D471/18;C07D491/147;A61K31/437;A61K31/46;A61K31/336
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉力;黃希貴

本發明提供式1的化合物：以及其立體異構體、藥學上可接受的鹽和衍生物；以及制備和使用這些化合物的方法。本發明包括含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在治療病癥、疾病、或障礙的方法中的用途。

相關申請

本專利申請主張2015年9月4日申請的美國臨時申請序列號62/214,727和2015年9月4日申請的美國臨時申請序列號62/214,734的權益，其中的每一者全文以引用方式并入本文。

技術領域

本發明提供新的藥學上活性化合物，其可用于治療動物、哺乳動物和人的病癥和障礙。

背景技術

具有藥學活性的新的化合物可用于治療先前不可治療的病癥、用于與熟知藥物化合物可達成者相比更好地治療病癥、以及用于治療先前以熟知藥物化合物可治療的病癥，但是它們現在不再可有效地治療的病癥。例如，此類化合物可用于已進化成為具抗藥性的細菌或病毒傳染媒介物的情況中。

發明內容

本發明提供一種式1的化合物：

1-((6-甲氧基萘-2-基)甲基)-4-(3,3,3-三氟丙?；?八氫-1H-2,6-甲橋吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯，以及其藥學鹽。

在某些實施方案中，式1為

(2S,3S,6R,7aR)-1-((6-甲氧基萘-2-基)甲基)-4-(3,3,3-三氟丙?；?八氫-1H-2,6-甲橋吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯。

在某些實施方案中，本發明包括一種含有式1的化合物和/或其衍生物的藥物組合物。在一個實施方案中，本發明包括一種包含式1的化合物和/或其衍生物以及藥學上可接受的載體或稀釋劑的藥物組合物。在另一實施方案中，本發明提供一種用于治療患有病癥、疾病、或障礙的受試者(人或動物)的方法，該方法包括向該受試者施用有效量的式1的化合物或其衍生物。在一個實施方案中，施用該化合物以實現局部遞送至該受試者。在另一實施方案中，施用該化合物以實現全身遞送(systemicdelivery)至該受試者。在又一實施方案中，式1的化合物、和/或其衍生物用作藥物、或用于制備藥物。在一些實施方案中，病癥或障礙為神經性疼痛或慢性疼痛。

在其他實施方案中，該方法包括制備式1的化合物。在一個此類實施方案中，制備式1的化合物的方法包括使式2的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氫-1H-2,6-甲橋吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯與6-甲氧基-2-萘羧醛在還原劑存在下反應。在一些實施方案中，6-甲氧基-2-萘羧醛在還原劑之前加入。在某些實施方案中，還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉。在一些實施方案中，式1的化合物為手性分離的。

在一些實施方案中，該方法也可包括制備式2的化合物。在實施方案中，制備式2的化合物的方法包括使式3的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-叔丁基3-(特戊酰氧基)-4-(3,3,3-三氟丙?；?八氫-1H-2,6-甲橋吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯與酸反應。在某些實施方案中，酸為三氟乙酸。

在一些實施方案中，該方法也可包括制備式3的化合物。在實施方案中，制備式3的化合物的方法包括使式4的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-叔丁基3-羥基-4-(3,3,3-三氟丙?；?八氫-1H-2,6-甲橋吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯與4-二甲基氨基吡啶(DMAP)反應。