[發明專利]含甲硅烷基聚合物的藥物遞送組合物

有效

• 申請號: 201680064136.6
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN108289831B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 大衛·哈德爾頓;大衛·古巴爾;塞倫·奧德里斯科爾
• 申請（專利權）人: 海倫特醫藥有限公司;博斯蒂克股份公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/70;A61K31/167;A61K31/192;A61K31/465;A61K31/618;A61P29/00;A61P25/34
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

本發明涉及一含甲硅烷基聚合物，其與增粘樹脂一起使用以形成能夠將藥物儲存和遞送至使用者皮膚的粘合劑組合物。典型地，所述組合物被制成貼劑，即使當藥物和其他添加劑溶解到組合物中時，該貼劑也對皮膚顯示優異的粘附性。

技術領域

本發明涉及用于經皮藥物遞送的組合物的應用，包含所述用于經皮藥物遞送的組合物的組合物和貼劑，經皮藥物遞送的方法以及制備所述貼劑和組合物的方法。

背景技術

經皮藥物遞送系統已經上市多年，以治療一系列不同的病癥。常見的通常經皮給藥的藥物包括幫助吸煙者戒煙的尼古丁、用于靶向疼痛緩解的鎮痛藥物和用于避孕和替代療法的激素。目前這種藥物遞送的兩種主要方法是貼劑和凝膠。

與藥物遞送貼劑相關的問題之一是其經常不能充分地將所需的活性劑存儲和傳送到皮膚上、皮膚里和/或通過皮膚。該問題在凝膠組合物中不常見。然而，凝膠組合物使用起來通常很麻煩，和/或不能促進活性劑的逐漸擴散。包含在凝膠內的藥物很快被傳到皮膚上，因此不提供持續的治療效果。使用凝膠時也很難控制藥物的劑量。

因此，需要提供一種系統，優選貼劑系統，其不僅能夠將活性化合物儲存和傳送到皮膚，而且能夠以適當的隨時間變化的擴散曲線這樣做，從而確保在一定時間內遞送的化合物的最大有效性。理想情況下，該系統應具有良好的皮膚粘附性，以使系統固定，但應易于移除，不會造成不適感，不會留下任何殘留物。

WO2013/136108公開了含有含甲硅烷基聚合物以及用于制造透氣粘合劑的增粘樹脂的組合物。這些可廣泛應用于汽車、建筑和醫療等行業。但是，沒有提及這些材料的藥物儲存能力。

US2011/0151253和US2011/0052912也公開了含有用作粘合劑的甲硅烷基官能化的聚氨酯組合物的組合物。然而，沒有跡象表明關于組合物的除了其粘合性能之外的其他可能的應用或性質。在US2015/0184045和US2015/0184043中也描述了類似的組合物。

包含甲硅烷基化聚合物的組合物之前已經被認為是藥物遞送系統，參見例如WO2008/060506。然而，當藥物摻入材料中時，此類材料粘附性差，和/或不能充分溶解藥物，和/或局限于一小部分能夠溶解的藥物。

本發明旨在克服或至少改善這些問題中的一些。

發明內容

在本發明的第一方面中，提供了用于經皮藥物遞送的組合物，其包含：交聯的含甲硅烷基聚合物和至少一種用于經皮藥物遞送的藥物。本發明人已經發現含有甲硅烷基的聚合物交聯得非常好，并且可作為透皮遞送藥物的優良載體。具體而言，已經發現甲硅烷基與鄰近聚合物鏈中的其他甲硅烷基良好交聯，特別是當在水存在下發生固化時。

聚合物通常具有兩個或兩個以上甲硅烷基。雖然在相鄰聚合物鏈之間僅需要一個甲硅烷基就能發生交聯，但已發現具有兩個或兩個以上可改善可能發生的交聯程度。通過增加甲硅烷基的數量可以改變交聯的量，從而使技術人員能夠調整所需的交聯水平以適合特定的應用(例如基于待負載的藥物的劑量、所需藥物釋放持續時間、負載藥物的特定類型等)。

聚合物通常進一步包含至少一種適于溶解或分散所述至少一種用于經皮藥物遞送的藥物的基團。聚合物可以被官能化以含有多種官能團，以便使聚合物具有各種性質，從而改善藥物遞送的特性。具體地，可以將單體單元或側基部分并入聚合物中，這改善了待遞送的給定藥物的溶解性或可分散性。根據待遞送藥物和所需的藥物遞送特點，可引入一系列單體單元和官能團以提供所需特性。例如，聚合物可以在其結構內包含聚乙二醇部分以增加親水性。

含甲硅烷基聚合物的典型實例包括：含甲硅烷基聚醚、含甲硅烷基聚氨酯、含甲硅烷基聚酯、其共聚物和/或其組合。

對用于本發明的共聚物類型沒有特別的限制，然而，所述共聚物通常是嵌段共聚物、無規共聚物、交替共聚物、接枝共聚物或其組合。通常，聚合物是嵌段共聚物。