[發明專利]產生單克隆抗體、造血干細胞的方法和組合物以及利用所述抗體和造血干細胞的方法

在審

• 申請號: 201680063800.5
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN108350077A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 約翰·L·麥格納尼
• 申請（專利權）人: 糖模擬物有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00;G01N33/563;G01N33/577;A61K39/395;G01N33/574
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.產生可用于鑒定和分離人造血干細胞(HSC)的抗體的方法，其包括篩選抗體群中能結合2-3唾液酸化乳糖-新乳糖型結構并且能鑒定人HSC的抗體。

2.如權利要求1所述的方法，其中產生針對CD34+/CD38-HSC的所述抗體群。

3.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中鑒定的HSC是具有高重建潛能的HSC。

4.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述2-3唾液酸化乳糖-新乳糖型結構選自：sialyl I、sialyl i、唾液酸乳糖、唾液酸乳糖-N-四糖、唾液酸乳糖-N-新四糖以及N-乙酰基唾液酸乳糖胺。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述2-3唾液酸化乳糖-新乳糖型結構是唾液酸乳糖。

6.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體能結合人干細胞標志物CD133上的2-3唾液酸化乳糖-新乳糖型結構。

7.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體能特異性結合3’SL-CD133而不能特異性結合唾液酸苷酶處理的3’SL-CD133。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體能夠用于分離如通過體內模型在功能上確定的具有高重建潛能的原始HSC。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述體內模型是將具有高重建潛能的原始HSC移植入經亞致死性輻射或致死性輻射的小鼠中。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體能結合或者增強性結合CD133和人巖藻糖苷酶處理的CD133，但不能結合唾液酸苷酶處理的CD133。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述體內模型是將具有高重建潛能的原始HSC移植入經亞致死性輻射或致死性輻射的小鼠中。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述HSC獲自選自骨髓、動員的外周血和臍帶血的至少一種來源。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中通過選自FACS分選、免疫磁珠和親和基質的至少一種方法獲得所述HSC。

14.如權利要求6-13中任一項所述的方法，其中所述人干細胞標志物CD133分離自人HSC或人造血祖細胞。

15.利用通過權利要求1-14中任一項所述的方法產生的抗體分離的HSC群。

16.遺傳修飾的HSC群，其通過下述產生：

利用通過權利要求1-14中任一項所述的方法產生的抗體分離HSC；和

對所分離的HSC進行遺傳修飾。

17.如權利要求15或16所述的細胞群，其中所述細胞分離自骨髓、外周血、白細胞去除術產物、臍帶血或其組合。

18.淋巴譜系細胞群，其由權利要求15-17中任一項所述的群分化。

19.紅細胞譜系細胞群，其由權利要求15-17中任一項所述的群分化。

20.內皮祖細胞群，其由權利要求15-17中任一項所述的群分化。

21.分離的小鼠單克隆抗體，其通過權利要求1-14中任一項所述的方法產生。