[發(fā)明專利]具有共同輕鏈的轉(zhuǎn)基因兔

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680063211.7
• 申請日: 2016-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN108347906A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·普拉策爾
• 申請（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): A01K67/027
• 分類號(hào): A01K67/027;C07K16/00;C07K16/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.包含具有SEQ ID NO：01的氨基酸序列的可變結(jié)構(gòu)域或其變體的共同抗體輕鏈用于產(chǎn)生雙特異性抗體的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述用途是通過將兩個(gè)共同抗體輕鏈與第一抗體重鏈和第二抗體重鏈組合，其中所述第一抗體重鏈與共同抗體輕鏈一起形成第一抗原結(jié)合位點(diǎn)并且第二抗體重鏈與共同抗體輕鏈一起形成第二抗原結(jié)合位點(diǎn)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述共同輕鏈在SEQ ID NO：01的氨基酸序列內(nèi)包含1至11個(gè)氨基酸突變。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述共同輕鏈在SEQ ID NO：01的氨基酸序列內(nèi)包含1至13個(gè)氨基酸突變，其中至多11個(gè)突變位于HVR中。

5.一種雙特異性全長抗體，包含兩條重鏈和兩條共同輕鏈，每條輕鏈包含具有SEQ IDNO：01的氨基酸序列或者包含其變體的可變結(jié)構(gòu)域。

6.一種包含人源化輕鏈基因座的轉(zhuǎn)基因載體，其中所述人源化輕鏈基因座包含

(a)作為V基因區(qū)段的人輕鏈V區(qū)段IGKV1-39-01，

(b)啟動(dòng)子，其3’近端連接有所述輕鏈基因區(qū)段，和

(c)人IGKJ4J元件或其功能片段，其5’近端連接有所述輕鏈基因區(qū)段。

7.一種轉(zhuǎn)基因兔，包含存在于權(quán)利要求5的轉(zhuǎn)基因載體中的人源化免疫球蛋白基因座。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的轉(zhuǎn)基因兔，其中所述轉(zhuǎn)基因兔進(jìn)一步包含

(1)衍生自用8個(gè)人VH元件、人JH1-JH6元件、與人bcl2編碼序列融合的人Cμ編碼區(qū)和人Cγ編碼區(qū)取代的、兔免疫球蛋白重鏈基因座的轉(zhuǎn)基因；

(2)衍生自包含人Vκ元件IGKV1-39-01和人IgKJ4J元件的、兔免疫球蛋白輕鏈基因座的轉(zhuǎn)基因；

(3)衍生自人CD79α和CD79β基因座的轉(zhuǎn)基因；和

(4)兔Cμ和兔Cκ基因座內(nèi)的功能喪失的突變。

9.來自權(quán)利要求7或8所述的轉(zhuǎn)基因兔的B細(xì)胞，包含存在于根據(jù)權(quán)利要求6所述的轉(zhuǎn)基因載體中的人源化免疫球蛋白基因座。

10.使用權(quán)利要求7或8的轉(zhuǎn)基因兔制備人免疫球蛋白的方法。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述人免疫球蛋白是抗體。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于所述人免疫球蛋白是多克隆抗體。

13.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于所述人免疫球蛋白是單克隆抗體。